肝細胞癌における各種血管新生因子産生およびその調節

肝细胞癌中多种血管生成因子的产生及其调控

• 批准号: 08770418
• 负责人: 金 基哲
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770418/
• 关键词: 肝細胞癌; 血管新生; Vascular Endothelial Growth Factor; 低酸素

固形腫瘍の増殖に必須である血管新生を抑制することは固形腫瘍の新しい治療法として注目されている。また、肝細胞癌は非常に血管に富む悪性腫瘍の一つであり、血管新生の抑制は肝細胞癌の治療に大きく寄与するこが期待できる。本研究で我々は血管新生抑制の肝細胞癌治療応用にへの基礎的研究として肝細胞癌の血管新生因子産生制御について以下のように検討した。培養ヒト肝癌細胞(HLE,HLF,Huh7)を用いて、主な血管新生因子であるbasic fibroblast growth factor(bFGF),vascular endothelial growth factor(VEGF)の産生を検討し、最も血管新生を誘導すると言われている低酸素下でのこれら因子の産生誘導についてRNase Protection assay法で検討した。培養肝癌細胞を低酸素下(酸素濃度5%)で24時間培養すると大気酸素濃度で培養したコントロール群に比べ有意にVEGFのmRNA発現の増加が認められた。bFGF mRNAに変化は認められなかった。また、肝癌細胞培養液中のLEISA法によるVEGF蛋白濃度は培養6時間目よりコントロール群に比べ低酸素培養群で有意に上昇していた。免疫組織化学法を用いたヒト肝癌組織における検討では径10mm程度の非常に小さく血流の乏しい肝癌組織ではVEGFの発現が乏しく、腫瘍径の大きい肝癌組織では過剰に発現していた。以上より、低酸素条件は培養ヒト肝癌細胞のVEGF産生を誘導し、VEGFは肝細胞癌の血管新生に強く関与していると思われた。今後はこのVEGFの産生誘導に関係する他の因子の同定や誘導因子の核内、細胞内情報伝達、VEGFmRNA転写調節についての検討を行いたい。

Solid form is swollen sores の raised colonization に must で あ る を angiogenesis inhibiting す る こ と は solid shape swollen sores の new し い therapy と し て attention さ れ て い る. は very に ま た, liver cell carcinoma vascular に rich む 悪 sex is swollen sores の a つ で あ り, angiogenesis の suppression は の hepatocellular carcinoma treatment に big き く send す る こ が expect で き る. This study で I 々 は angiogenesis inhibiting の 応 hepatocellular carcinoma treatment with に へ の based research と し て hepatocellular carcinoma の angiogenic factors produce suppression に つ い て following の よ う に beg し 検 た. To culture ヒト hepatoma cells (HLE,HLF,Huh7)を with て て, main な angiogenic factor であるbasic fibroblast growth factor(bFGF),vascular endothelial growth Factor (VEGF) の produce を beg し 検, most も angiogenesis induced す を る と said わ れ て い る で under low acid element の こ れ ら factor の produce induced に つ い て RNase Protection assay method で beg し 検 た. を develop liver cancer cells (acid element concentration 5%) under low acid element で 24 time cultivating す る と big 気 acid levels で cultivate し た コ ン ト ロ ー に ル group than べ intentionally に VEGF の mRNA 発 now の raised が recognize め ら れ た. bFGF mRNAに changes められな recognizes められな った った. ま た, liver cell culture の LEISA method に よ る VEGF protein concentration は cultivating 6 time mesh よ り コ ン ト ロ ー に ル group is lower than べ acid, training group of で intentionally に rise し て い た. Immune histochemical methods を with い た ヒ ト liver cancer tissue に お け る beg で 検 は diameter 10 mm degree の very に small さ く の lack blood flow し い liver cancer tissue で は VEGF の 発 が now spent し く, swollen sores large diameter の き い liver cancer tissue で は through turning に 発 now し て い た. Above よ り は cultivation, low acid conditions ヒ ト の VEGF the liver cancer cells induced を し, VEGF は の hepatocellular carcinoma angiogenesis に strong く masato and し て い る と think わ れ た. Future は こ の VEGF の produce induced に masato is す る he の factor の with や inducing factor の core, intracellular intelligence 伝, VEGFmRNA planning write adjust に つ い て の 検 line for を い た い.

项目成果

鳥村拓司: "肝細胞癌におけるVEGFの発現に関する検討" 消化器感染症の分子生物学. 1(in press). (19972)

Takuji Torimura：“肝细胞癌中 VEGF 表达的研究”胃肠道感染分子生物学 1（出版中）。

金 基哲: "肝細胞癌におけるbFGFとFGFR-1の表出とその意義" 消化器疾患における炎症の分子生物学. 1. 141-142 (1996)

Kim Ki-chul：“bFGF 和 FGFR-1 在肝细胞癌中的表达和意义”胃肠道疾病炎症的分子生物学。 1. 141-142 (1996)