マシャド-ジョセフ病遺伝子のalternative splicingの解析

马查多-约瑟夫病基因的选择性剪接分析

基本信息

  • 批准号:
    09770437
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1. 組織別発現パターンの解析目的 Machado-Joseph病(MJD)遺伝子の転写産物の発現パターンを解析する.材料ならびに方法凍結剖検脳ならびに培養リンパ芽球より酸グアニジン法により全RNAを抽出した。脳、培養リンパ芽球全RNA、骨格筋、肺、肝ボリA+RNAを鋳型とし、MJD1遺伝子エクソン1特異的センスプライマー、エクソン3特異的アンチセンスプライマーを用いてRT-PCR解析を行った。同時にG3PDH遺伝子特異的プライマーを用いてRT-PCRを行い、増幅産物を内部コントロールとして各組織における疾患遺伝子の発現量を比較した。結果 MJD1遺伝子はいずれの組織においても発現していた。脳において他の組織よりも多く発現していた.考察 疾患遺伝子はubiquitousに発現しており、組織障害の特異性は発現パターンだけでは説明できないと考えられた。2. 遺伝子変異の発現に及ぼす影響目的 normal alleleとexpanded alleleの発現パターンを解析する。材料ならびに方法患者脳全RNAを鋳型とし、MJD1遺伝子エクソン2特異的センスプライマー、エクソン5特異的アンチセンスプライマーを用いてRT-PCR解析を行った.結果 nomal alleleとexpaoded alleleはいずれも発現していた.考察 疾患突然変異は転写活性を大きく損なうことはなく,gain of function mutationの可能性が示唆される.3. MJDI遺伝子のAltternative splicing目的 MJDI遺伝子のAltternative splicingパターンを解析する.材料ならびに方法剖検脳全助込、骨格筋、肺、ボリA+RNAを鋳型とし、MJD1遺伝子エクソン1特異的センスブライマー、エクソン5特異的アンチセンスブライマーを用いてRT-PCR解析を行った.また各増幅断片を単離し、より内側の配列に特異的なプライマーを用いてnested PCRを行った.結果 いずれの組織からも複数の転写産物が検出された.Eならびに脳由来の産物はIX功紹IX玉にても増幅可能であったのでM旧遺伝子の転写産物由来する特異的な増幅産鋼であると判断した。考察 MJD遺伝子の転写産物は多彩なalternative splicingを受け、多種類のアイソフォームレパトアを形成する可能性がある.4. 遺伝子変異のalternative splicingに及ぼす影響目的 遺伝子変異のAltemative splicingに及ぼす影響を解析する.材料ならびに方法剖検脳、培養リンパ芽球全RNA、骨格筋、肺、肝ポリA+RNAを鋳型とし、MJD1遺伝子エクソン1特異的センスプライマー、エクソン5ならびに6特異的アンチセンスプライマーを用いてRT-PCR解析を行った.結果 エクソン6のプライマーを用いた場合にはいずれの組織からも複数の転写産物が検出された.エクソン5のプライマーを用いた場合にはコントロールRNAからは増幅が認められたが,患者脳ならびに患者由来リンパ芽球RNAからはcDNA増幅は認められなかった.考察 疾患突然変異はMJD1遺伝子のエクソン5の使用頻度に影響を及ぼしている可能性がある.エクソン5はトリプレットリピートを有しているので,このスプライシング機構が制御できればポリグルタミン鎖を有する遺伝子産物を選択的に抑制できる可能性がある.
1. The organization don't 発 now パ タ ー ン の analytical purpose Machado - Joseph disease (MJD) heritage 伝 son の product planning write の 発 now パ タ ー ン を parsing す る. Material な ら び に methods freeze cutting 検 脳 な ら び に cultivate リ ン パ gemmule よ り acid グ ア ニ ジ ン method に よ り all RNA を drew し た. 脳, cultivating リ ン パ gemmule total RNA, skeletal muscle, lung, liver ボ リ A + RNA を type where と し, MJD1 but 伝 エ ク ソ ン 1 specific セ ン ス プ ラ イ マ ー, エ ク ソ ン 3 specific ア ン チ セ ン ス プ ラ イ マ ー を with い line analytical を っ て RT - PCR た. While に G3PDH heritage 伝 child specific プ ラ イ マ ー を with い て rt-pcr を い, raised product picture を internal コ ン ト ロ ー ル と し て organizations に お け る disorders heritage 伝 son の 発 quantity を now compare し た. The result shows that MJD1 has 伝 sub-products, <s:1> ずれ ずれ ずれ, ずれ, <s:1>, て, <s:1>, た, た, た, た, た. 脳 に お い て he よ の organization り も more く 発 now し て い た. Examine diseases heritage 伝 son は ubiquitous に 発 now し て お り, organization handicap of の specificity は 発 now パ タ ー ン だ け で は illustrate で き な い と exam え ら れ た. 2. The occurrence of 伝 and ぼす effects: normal alleleとexpanded allele occurrence パタ を を を analysis する. Material な ら び に 脳 method patients all RNA を type where と し, MJD1 but 伝 エ ク ソ ン 2 specific セ ン ス プ ラ イ マ ー, エ ク ソ ン five specific ア ン チ セ ン ス プ ラ イ マ ー を with い line analytical を っ て RT - PCR た. As a result, nomal alleleとexpaoded allele ずれ ずれ と occurrence て て た た. Examine diseases suddenly - different は planning write activity を big き く loss な う こ と は な く, gain of function mutation possibility の が in stopping さ れ る. 3. MJDI heritage 伝 son の Altternative splicing purposes MJDI heritage 伝 son の Altternative splicingパタ を を を parsing する. Material な ら び に method cutting 検 脳 all help 込, skeletal muscle, lung, ボ リ A + RNA を type where と し, MJD1 but 伝 エ ク ソ ン 1 specific セ ン ス ブ ラ イ マ ー, エ ク ソ ン five specific ア ン チ セ ン ス ブ ラ イ マ ー を with い line analytical を っ て RT - PCR た. ま た all rights of fragment を 単 し, よ り medial の match column に specific な プ ラ Youdaoplaceholder3 を を を use the line った てnested PCRを to った. Results い ず れ の organization か ら も plural の product planning write が 検 out さ れ た. E な ら び に 脳 product origin の は IX work salt IX jade に て も rights may picture で あ っ た の で M old legacy 伝 son の planning to write a product origin す る specific な rights of steel-producing で あ る と judgment し た. Examine traces of MJD 伝 son の product planning write は colorful な the alternative splicing を け, variety の ア イ ソ フ ォ ー ム レ パ ト ア を form す る possibility が あ る. 4. alternative splicingに and ぼす affect the target 伝 splicingに and ぼす affect を analysis する. Cutting material な ら び に method 検 脳, cultivating リ ン パ gemmule total RNA, skeletal muscle, lung, liver ポ リ A + RNA を type where と し, MJD1 but 伝 エ ク ソ ン 1 specific セ ン ス プ ラ イ マ ー, エ ク ソ ン 5 な ら び に six specific ア ン チ セ ン ス プ ラ イ マ ー を with い line analytical を っ て RT - PCR た. Result エ ク ソ ン 6 の プ ラ イ マ ー を with い た occasions に は い ず れ の organization か ら も plural の product planning write が 検 out さ れ た. エ ク ソ ン 5 の プ ラ イ マ ー を with い た occasions に は コ ン ト ロ ー ル RNA か ら は raised が picture recognition め ら れ た が, patients 脳 な ら び に patients origin リ ン パ gemmule RNA か ら は cDNA raised は picture recognition め ら れ な か っ た . "Inspection Disease suddenly - different は MJD1 heritage 伝 son の エ ク ソ ン 5 の useful に influence を and ぼ し て い る possibility が あ る. エ ク ソ ン 5 は ト リ プ レ ッ ト リ ピ ー ト を have し て い る の で, こ の ス プ ラ イ シ ン グ institutions が suppression で き れ ば ポ リ グ ル タ ミ ン lock has す を る heritage 伝 zi chan content を sentaku に inhibiting で き る possibility が あ る.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
林 維菊,林 明人,伊藤直子,大越 教夫,渡邊雅彦 他: "パーキンソン病の歩行障害に対する音リズム刺激の効果の検討" 運動障害. 8(1). 1-7 (1998)
Ikiku Hayashi、Akito Hayashi、Naoko Ito、Norio Okoshi、Masahiko Watanabe 等:“声音节律刺激对帕金森病步态障碍的影响的检查”运动障碍 8(1)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Nishiyama, S.Murayama, J.Goto, M.Watanebe, et al.: "Regional and cellular expression of the Machado-Joseph disease gene in brains of normal and affected individuals" Annals of Neurology. 40. 776-781 (1996)
K.Nishiyama、S.Murayama、J.Goto、M.Watanebe 等人:“正常和受影响个体大脑中马查多-约瑟夫病基因的区域和细胞表达”《神经病学年鉴》。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
渡邊雅彦、他: "前庭機能障害が認められた脳表ヘモジデリン沈着症の1例" 脳と神経. 49・10. 931-935 (1997)
Masahiko Watanabe 等:“伴有前庭功能障碍的脑含铁血黄素沉着症”《脑与神经》49・10(1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
佐藤明子,渡邊雅彦 他: "MRIDにて両側大腿内転筋群に病変を認めた糖尿病性筋梗塞(diabetic muscle infarction)の1例" 臨床神経学. 39・2-3(in press). (1999)
Akiko Sato、Masahiko Watanabe 等:“MRID 观察到的双侧内收股肌损伤的糖尿病性肌肉梗塞病例”《临床神经病学》39·2-3(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Ishikawa, H.Tanaka, M.Saito, N.Ohkoshi, T.Fujita, K.Yoshizawa, T.Ikeuchi, M.Watanabe, et al.: "Japanese families with autosomal dominant cerebellar ataxia map to chromosome 19q13.1-p13.2 and are strongl associated with mild CAG expansions in the spinoce
K.Ishikawa、H.Tanaka、M.Saito、N.Ohkoshi、T.Fujita、K.Yoshizawa、T.Ikeuchi、M.Watanabe 等人:“患有常染色体显性小脑共济失调的日本家族映射到染色体 19q13.1
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  • 通讯作者:
    玉岡 晃
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野原 誠太郎(筑波大学 医学医療系神経内科);石井 亜紀子;山本 詞子;遠坂 直希;三宅 善嗣;森山 哲也;柳葉 久実;保坂 孝史;寺田 真;山口 哲人;儘田 直美;辻 浩史;冨所 康志;中馬越 清隆;石井 一弘;渡邊 雅彦;八ツ賀 秀一;古賀 靖敏;玉岡 晃
  • 通讯作者:
    玉岡 晃

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