遅延整流外向きカリウム電流に対する17β-Estradiolの効果

17β-雌二醇对延迟整流外向钾电流的影响

• 批准号: 09770505
• 负责人: 丹野 郁
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770505/
• 关键词: カリウム電流; 17β-estradiol

薬剤起因性のQT延長およびTorsade de pointsは女性が危険因子の一つとされている。この女性におけるQT延長の理由として、Estogenの関与が推察される。近年骨粗鬆症治療や閉経後女性の冠動脈疾患2次予防の目的などでestrogen剤が用いられるようになり、今後のestrogenの臨床利用は増加する傾向にある。しかしestrogenの心臓に及ぼす電気生理学的影響は十分に解明されていない。今回我々はestrogenの心筋Ion channelに及ぼす影響を検討した。特にQT延長との関連から、遅延整流外向きカリウム電流に対するestorgen効果を中心として研究した。平成9年度はモルモットの単離心室筋細胞を用いたパッチクランプ法により、以下の結果が得られた。1)Estradiol 10mmol/LはIkの遅い活性化成分であるIksを有意に抑制した(Current density at+50mV depolarization:Control 7.1±2.8vs.Estradiol 5.1±2.0pA/pF,p<0.05,n=10).2)Estradiol lmmol/LはIkの早い活性化成分であるIkrを、-10mVから+10mVの範囲で有意に増加した(Current density at 0mV depolarization: Control 0.68±0.24vs.Estradiol 0.92±0.24pA/pF,p<0.05,n=8).3)Estradiol 10μmol/LではIk電流に影響を及ぼさなかった。平成10年度はIkrの選択的阻害薬であるE-4031を用いて同様の実験を繰り返したところ、EstrogenによるIkrの増加は抑制されたが、Iksの減少には影響を及ぼさなかった。以上の結果よりEstradiolはIk電流に対して急性の効果があり、IksとIkrで異なる作用を有することが示された。

Drug-induced <s:1> QT prolongation およびTorsade de points とされて female が risk 険 factor <s:1> とされて とされて る る. The reasons for the extension of におけるQT in <s:1> <s:1> て て て, Estogen <s:1> and が inference される. Thick loose bone disease treatment in recent years women の coronary artery disease after や 経 closed 2 times to prevent の purpose な ど で estrogen tonic が い ら れ る よ う に な り, future の estrogen の clinical use は raised plus す る tendency に あ る. The effects of <s:1> <s:1> estrogen on cardiac に and ぼす electrical physiology are very に explained されて な な な. This time, I 々 を検 estrogen in the heart muscle Ion channelに and ぼす influence を検 to seek た. , extended に QT と の masato even か ら, 遅 delayed rectifier outgoing き カ リ ウ ム current に す seaborne る estorgen unseen fruit を center と し て research し た. Pp.47-53 9 year は モ ル モ ッ ト の 単 from ventricular muscle cells を using い た パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り, the result of the following の が ら れ た. 1)Estradiol 10mmol/L <s:1> Ik <s:1> 遅 遅 the 遅 active component であるIksを intentionally に inhibits <s:1> た(Current density at+50mV depolarization:Control 7.1±2.8vs.Estradiol) 5.1±2.0pA/pF,p<0.05,n=10).2)Estradiol lmmol/L <s:1> Ik <s:1> early <s:1> activated component であるIkrを, -10 mv ら+10 mv <s:1> fan 囲で intentionally に increase た た(Current density at 0mV) depolarization: Control 0.68±0.24vs.Estradiol 0.92±0.24pA/pF,p<0.05,n=8).3)Estradiol 10μmol/Lで で Ik current に effects を and ぼさな った った. Pp.47-53 10 year は Ikr の sentaku's resistance against 薬 で あ る E - 4031 を with い て with others の be 験 を Qiao り return し た と こ ろ, Estrogen に よ る Ikr の raised は requirement by inhibiting さ れ た が, Iks の reduce に は influence を and ぼ さ な か っ た. の above results よ り Estradiol は Ik current に し seaborne て acute の unseen fruit が あ り, Iks と Ikr で different な を る is す る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Kaoru Tanno: "The effect of 17 beta-estradiol on delayed rectifier potassium current" Eur.Heart J.(Suppl). 18. 270 (1997)

Kaoru Tanno：“17 β-雌二醇对延迟整流钾电流的影响”Eur.Heart J.（增刊）。

Kaoru Tanno: "The effect of 17beta-estradiol on delayed rectifier potassium current" Eur Heart J.(Suppl). 18. 270 (1997)

Kaoru Tanno：“17β-雌二醇对延迟整流钾电流的影响”Eur Heart J.（增刊）。