高コレステロール血症における血管内皮および血小板由来一酸化窒素の相互作用

高胆固醇血症中血管内皮和血小板源性一氧化氮的相互作用

• 批准号: 09770521
• 负责人: 一木 和也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770521/
• 关键词: 高コレステロール血症; 内皮依存性血管弛緩反応; 血小板由来一酸化窒素; 血管内皮; 血小板; 一酸化窒素

血管内皮細胞より放出される一酸化窒素(NO)は、一酸化窒素合成酵素(NOS)により産生放出され、血管トーヌスの調整や抗血栓性に関与している。このNO産生放出機構は血小板にも存在し、血小板活性化時にNOを産生放出し、血小板粘着・凝集に対するnegative feedback機構である。高コレステロール血症患者では血管内皮由来NOが減弱し、冠動脈疾患の発症進展に関与すると考えられている。しかし、高コレステロール血症患者では血小板由来NOが減弱しているのか、血管内皮由来NOとどの様な関係にあるのかについては全くわかっておらず、高脂血症ウサギと正脂血症ウサギを用い、大腿動脈リングおよび血小板浮遊液を作成し以下の方法により検討した。1.血管張力測定による血管弛緩反応の検討 2.HPLC法による血管内皮と血小板由来のNO総量であるNOx(NO2/NO3)の測定 3.血小板内cGMP濃度の測定 5.大腿動脈リンクおよび血小板浮遊液を用いてセロトニン添加時のNO放出量をNO選択性電極法により血管内皮および血小板由来NO放出能を測定を行った。高脂血症ウサギ血管リング、内皮除去血管リング群はいずれも内皮非除去正脂血症ウサギ血管リングと比し血管弛緩反応は低下していた。このうち正脂血症血小板との暴露群は高脂血症血小板との暴露群に比べ血管弛緩反応は保たれている傾向にあった。高脂血症血小板ではNO選択性電極法により血小板由来NO放出能および血小板内cGMP濃度は正脂血症血小板に比べ低下していた。このことより血管内皮の機能障害時や剥離時には血小板由来NOが補完的に働いている可能性が示唆された。この結果をふまえ現在、我々は虚血性心臓病の患者において内皮依存性血管弛緩反応と血小板由来NOの関係を検討している。なお各群のNOxを測定し各々内皮、血小板由来NOを推察しようとしたが手技的な問題もあり今回は有意な結果は得られなかった。

Vascular endothelial cell よ り release さ れ る acidification smothering element (NO) は, acidification smothering element synthesis enzyme (NOS) に よ り produce release さ れ, blood vessels, ト ー ヌ ス の adjustment や anti thrombotic に masato and し て い る. <s:1> <s:1> NO produces and releases the mechanism of <s:1> platelets に present, にNOを produces and releases <s:1> when platelets are activated, platelet adhesion and agglutination に against するnegative feedback mechanism である. High コ レ ス テ ロ ー ル anemia patients で は endothelial origin NO が abate の し, coronary artery disease 発 disease progress に masato and す る と exam え ら れ て い る. し か し, high コ レ ス テ ロ ー ル anemia patients で は platelet origin NO が abate し て い る の か, endothelial origin NO と ど の others な masato is に あ る の か に つ い て は full く わ か っ て お ら ず, hyperlipidemia ウ サ ギ と is lipidemia ウ サ ギ を い, thigh artery リ ン グ お よ び platelet floating liquid を し の way below consummate に よ り beg し 検 Youdaoplaceholder0. 1. Vascular tension measurement による vascular relaxation reaction 応 検 検 discussion 2.HPLC method による vascular endothelium と platelet origin <s:1> NO総 amount であるNOx(NO2/NO3) <s:1> determination 3. Platelets in cGMP concentration determination の 5. Thigh artery リ ン ク お よ び platelet floating liquid を with い て セ ロ ト ニ ン の when adding NO release quantity を NO sentaku sex electrode に よ り endothelial お よ び platelet origin NO release can measure を を line っ た. Hyperlipidemia ウ サ ギ vascular リ ン グ, endothelial remove blood vessels リ ン グ group は い ず れ も endothelial not remove is lipidemia ウ サ ギ vascular リ ン グ と than し vascular relaxation against 応 は low し て い た. こ の う ち is lipidemia platelet と の exposed group of platelet と は hyperlipidemia の に exposed group than べ vascular relaxation against 応 は bartender た れ て い る tendency に あ っ た. In hyperlipidemia, the platelet で で NO is selected by the 択 electrode method によ <s:1> the origin of platelets NO release capacity および the concentration of cGMP in platelets <e:1> in normolipemia, the platelet に ratio べ is low and the て た た た た た. こ の こ と よ り vascular endothelial function of の handicap when や stripping when に は platelet origin NO が fill out に 働 い て い が る possibility in stopping さ れ た. こ の results を ふ ま え, I now 々 は virtual crucial hemorrhagic heart disease patients with の に お い て endothelial dependency vascular relaxation against 応 と platelet origin NO の masato is を beg し 検 て い る. な お each group of の NOx を determination し 々 endothelium and platelet origin NO を push examine し よ う と し た が manipulation な problem も あ り today back は intentionally な results ら は れ な か っ た.