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ジストロフィン結合蛋白質サルコグリカン群の機能異常による心筋症の解析

肌营养不良蛋白结合蛋白肌聚糖群功能异常所致心肌病分析

基本信息

批准号：
09770528
负责人：
花田裕典
金额：
$ 1.22万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

BIO14.6ハムスターでは、ジストロフィン(Dys)複合体の構成タンパク質のひとつδ-sarcoglycan(SG)の遺伝子異常が報告されている。SGには他に3種のα-、β-、γ-SGが同定されており、BIO14.6ハムスターでは4種のSGすべてが欠損し、Dys複合体が正常に形成されない。DyS遺伝子が筋ジストロフィーの原因遺伝子であることを考え合わせると、ジストロフィン複合体の異常によって心筋症が発症する可能性が高い。しかし、SGを含めてDys複合体の構成タンパク質の機能はほとんど知られておらず、この複合体の機能を解析することによって、心筋症の病態、発症機序、また、治療法の開発について重要な知見を得ることができると考えられる。昨年は、アンチセンスDNAの導入よりSGを欠失させた骨格筋由来の培養細胞を用いた実験系を作成し、この系が心筋症や筋ジストロフィーの病態モデルとして利用できる可能性を報告した。本年は、治療法の開発も視野に入れ、アデノウィルスベクターを用いてBIO14.6ハムスターにδ-SG遺伝子を導入することでSGの欠損が相補できるかどうか検討を行った。ハムスタ-6-SG cDNAを組み込んだアデノウィルスベクターをBIO14.6ハムスター(60-90日齢)後足骨格筋に注入後、8、16日目に凍結切片を作成して、各SGに対する抗体で免疫染色した。δ-SGcDNAを導入したBIO14.6ハムスターの骨格筋では、4種すべてのSGが、正常型ハムスターとほぼ同様に存在することが観察された。一方、コントロールとしてβ-gaIactosidase cDNAを導入した骨格筋では、BIO14.6ハムスターと同様に4種すべてのSGの発現はほとんど検出できなかった。この結果は、BIO14.6ハムスターではδ-SG遺伝子の導入によって、ほかの3種のSGの欠損が相補されることが明らかになった。

BIO14.6 The composition of the complex is reported to be abnormal in δ-sarcoglycan(SG). SG is composed of three kinds of α-, β-and γ-SG. BIO14.6 is composed of four kinds of SG. Dys complex is formed normally. DyS gene has a high probability of developing heart disease due to abnormal gene expression. The structure and function of SG containing Dys complex are analyzed. Pathology of cardiac muscle disease, mechanism of disease, development of treatment method and important knowledge are obtained. Last year, a practical system was established using cultured cells derived from skeletal muscle cells with the introduction of Angiotensin DNA and the loss of SG, and the possibility of this system being used as a pathological suspect in cardiovascular disease and cardiovascular disease was reported. This year, the treatment method of open field of vision into the use of BIO14.6, the introduction of delta-SG gene into the SG of the lack of complementary, After injection, frozen sections were prepared on the 8th and 16th day after injection, and antibodies were used for immunostaining of each SG. Delta-SG cDNA was introduced into BIO14.6 and four kinds of SG were detected. The expression of β-gaIactosidase cDNA was detected by PCR and PCR. The result is that BIO14.6 is the introduction of delta SG gene, and the loss of three kinds of SG is complementary.