骨成長および代謝性骨疾患におけるα_vインテグリン類の破骨細胞形成に及ぼす重要性

α_v整合素对破骨细胞生成在骨生长和代谢性骨疾病中的重要性

• 批准号: 09770548
• 负责人: 井上 勝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770548/
• 关键词: 破骨細胞; α_vβ_3インテグリン; α_vβ_5インテグリン; IGF-I; IGFBP-3; 非荷重; 破骨細胞前駆細胞; インテグリンα_vβ_5; インテグリンα_vβ_3

破骨細胞前駆細胞をST-2細胞と共培養すると破骨細胞に分化する。この過程において、α_v関連インテグリン類のmRNAの発現を調べると、当初β_5インテグリンが優位で、β_3インテグリンは認められないが、破骨細胞形成に従ってβ_5インテグリンは減少し、β_3インテグリンが出現、増加することが著者らの検討により明らかとなっている。そこでinvivo、in vitroにおいて破骨細胞形成を刺激する可能性のある1nsulin-like growth factor(IGF)-I.IGF-I/IGF binding protein(BP)-3複合体の効果を検討したところIGF-IもしくはIGF-1/IGFBP-3はともにTRAP陽性細胞数を増加させたが、β_3、β_5インテグリンには明らかな変化を示さなかった。さらに、非荷重により骨量減少を起こすことが明らかとなっている尾部懸垂ラットにおいてもα_v関連インテグリン類の発現調節の検討をおこなった。Tartarate resistance acid phosphatase(TRAP)陽性細胞数は尾部懸垂1週間後、3週間後とも対照に比較して尾部懸垂ラットでは増加していたが、3週間後の尾部懸垂ラットのTRAP陽性細胞数は1週間後の尾部懸垂ラットの1/7に減少していた。β_5インテグリンは1週間後、3週間後とも尾部懸垂ラットでは対照に比較して2倍に増加していた。β_3インテグリンは1週間後、3週間後とも対照に比較して著明な変化をみせなかった。非荷重によりβ_5インテグリンを発現する破骨細胞前駆細胞が増加し、その結果、破骨細胞形成能が亢進し、TRAP陽性細胞数の増加を引き起こしたと考えられた。

Osteoclast precursor cells co-culture with ST-2 cells to differentiate osteoclasts. During this process, α_v-related gene expression was modulated, β_5-gene expression was optimized, β_3-gene expression was recognized, β_5-gene expression was decreased, β_3-gene expression was increased, and mRNA expression was increased. The possibility of stimulating osteoclast formation in vivo and in vitro was investigated.IGF-I/IGF-binding protein(BP)-3 complex was examined. IGF-I increased the number of TRAP-positive cells in IGF-1/IGFBP-3, β_3 and β_5. A discussion of the occurrence and regulation of bone mass loss due to the presence of a negative or negative load. Tartarate resistance acid phosphatase(TRAP) positive cells increased 1 week after tail suspension and decreased 1/7 of TRAP positive cells 3 weeks after tail suspension. The β_5-type tail suspension increased by 2 times after 1 week and 3 weeks respectively.β_3-D_3-D_3-D_ The number of TRAP-positive cells increased under non-loading conditions.

项目成果

Masaru Inoue: "Identification of a GM-CSF responsive region in the murine β_5 integrin promotor" Journal of Bone and Mineral Research. 12・S1. S159-S159 (1997)

Masaru Inoue：“小鼠β_5整合素启动子中GM-CSF反应区的鉴定”《骨与矿物质研究杂志》12·S159-S159（1997）。