強皮症にみられる皮膚硬化に関する線維芽細胞内情報伝達機構と免疫抑制剤との関連

硬皮病皮肤硬化相关成纤维细胞信号转导机制与免疫抑制剂的关系

• 批准号: 09770606
• 负责人: 遠藤 秀治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770606/
• 关键词: p38MAPK; PDGF-BB; IL-4; TGF-β; 強皮症; コラーゲン; FK506; rapamycin (ラパマイシン); TGF-B

[目的]TGF-β,PDGF,IL-4等のサイトカインはプロコラーゲン合成亢進をきたし,強皮症の皮膚病変に存在することから,これらサイトカイン受容体からの情報伝達経路が強皮症の皮膚硬化に関与していると推察される。一方,p38MAPKは真皮線維芽細胞のプロコラーゲンやコラゲナーゼの産生に影響を与えるIL-1などの種々の刺激によって活性化される。そこで皮膚線維化におけるp38MAPKの役割を培養真皮線維芽細胞を用いて検討した。[結果] 1) PDGF-BB,TGF-β,IL-4はp38MAPKをリン酸化した。ただし、PDGF-BBとIL-4は速やかにp38MAPKをリン酸化したのに対して、TGF-β刺激ではリン酸化に遅延がみられた。2) P38MAPKの特異的阻害剤は,PDGF-BB,TGF-b,IL-4によるprocollagen α 1(I)mRNAの発現増強を部分的に抑制した。3) p38MAPKの特異的阻害剤は,PDGF-BBによるinterstitial collagense mRNA発現増強をさらに増強させた。なお、TGF-βやIL-4刺激ではinterstitial collagense mRNA発現に明確な変化を認めなかった。[結論] 上記の結果から、p38MAPKはプロコラーゲン発現増強とコラゲナーゼ発現抑制に関与すると考えられ、p38MAPK情報伝達経路は皮膚線維化に関与することが示唆された。今後は動物モデルを用いて皮膚硬化に対するP38MAPKの特異的阻害剤の効果を検討する予定である。

[Objective]TGF-β,PDGF,IL-4 and so on the expression of protein synthesis hyperactivity, the existence of scleroderma skin disease, the expression of protein receptor information pathway related to scleroderma skin sclerosis and the development of the disease. On the other hand,p38MAPK affects the production of IL-1 and stimulates the activation of IL-1 in dermal fibroblasts. The p38MAPK gene was used to culture dermal line cells. [Results] 1) PDGF-BB,TGF-β,IL-4 and p38MAPK were activated. PDGF-BB and IL-4 stimulate the expression of p38MAPK and TGF-β. 2)Specific inhibitors of P38MAPK partially inhibit the increased expression of procollagen α 1(I)mRNA in PDGF-BB,TGF-b,IL-4. 3)p38MAPK specific inhibitor,PDGF-BB, increased expression of interstitial collagen mRNA, and increased expression of p38 MAPK. TGF-β and IL-4 stimulate the expression of interstitial collagenase mRNA, which is clearly identified. [Conclusion] p38 MAPK signal transduction pathway is related to skin line maintenance. In the future, the effects of P38MAPK specific inhibitors on skin sclerosis in animals will be discussed.