レクリングハウゼン病の神経線維種の発生機序に関する腫瘍細胞内情報伝達機構の解析

雷克林豪森病神经纤维形成机制的瘤内细胞信息传递机制分析

• 批准号: 11770443
• 负责人: 遠藤 秀治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770443/
• 关键词: レクリングハウゼン病; 神経線維種; p38; MMP-1; p38MAPK; neurofibromin

レクリングハウゼン病の神経線維腫の発生機序に関する腫瘍細胞内情報伝達機構の解析としてするため、腫瘍の乾燥重量の半分を占めるこう原線維に着目し、Ras→Rac→Pak→?→MKK3→p38→MMP-1の一連の情報伝達経路を想定し、レクリングハウゼン病ではneurofibromin遺伝子の突然変異により、neurofibrominによるRasの不活化を介するMMP-1の発現増強がみられないのではないかという仮説を立てた。そこで昨年度はまずMMP-1 promoter活性を検討するため、MMP-1 promoterのluciferase reporter plasmidを作製し、また上記の一連の情報伝達経路を解析するためtagを付けたp38alfaとp38betaのexpression vectorを作製した。そこで今年度はまずPDGF刺激によるMMP-1 promoter活性に及ぼすp38alfaとp38betaの過剰発現による影響を検討した。その結果、p38alfaはほとんど影響を及ぼさないが、p38betaはMMP-1 promoter活性を抑制することが、NIH3T3細胞で示された。この結果が、PDGF刺激がp38beta情報伝達系を刺激しないことによるのではないことは、PDGF刺激によりp38betaがp38alfaと同様の細胞内局在性の変化を来すことが確認できたので否定された。一方、昨年作製したneurofibrominのGRDのexpression vectorを神経線維腫由来細胞に発現させたが、293T細胞とは異なり、ウェスタンブロットで発現が確認できなかった。以上の結果から、p38betaが活性化されると、MMP-1 promoterが抑制されることが示され、今後は実験系を変えてneurofibrominのGRDの過剰発現がp38betaの活性化に及ぼす影響を検討する必要があると考えた。

レクリングハウゼン Disease の神経线dimensional swollen の発 vitality sequence に关 するSwelling Intracellular information 伝达Mechanism としてするため、Swelling の dryness Weightのhalf-centを Accountingめるこうhara line dimensionに目し、Ras→Rac→Pak→?→MKK3→p38→MMP-1の一连のinformation伝达経路を Idea し、レクリングハウゼン Disease ではneurofibromin 伝子の suddenly changed により、neurof ibromin によるRas の inactivation を uke す る MMP-1 発 appear to increase が み ら れ な い の で は な い か と い う 仮 说 を 立 て た.そこでlast yearはまずMMP-1 promoter activityを検questionするため、MMP-1 promoterのluciferase reporter plasmidをproducedし、また上记の一连のinformation伝达経路をanalyticsするためtagをpayけたp38alfaとp38betaのexpression vectorをproducedした. This year, PDGF stimulated MMP-1 promoter activity and p38alfa and p38beta were affected.その results, p38alfa はほとんど affects を and ぼさないが, p38beta はMMP-1 promoter activity を inhibits することが, NIH3T3 cells show でれた.このRESULTが, PDGF stimulation がp38beta information 伝达组をstimulation しないことによるのではないことは, PDGF thorn The stimulation of p38beta and p38alfa is the same as the intracellular localization of the cells. It is confirmed and confirmed and denied. One party, the expression of GRD of neurofibromin made last year Vector を神経线dimensional swelling origin cell に発appears させたが, 293T cells とはdifferentなり, ウェスタンブロットで発appears and confirms できなかった. The above results, p38beta activation, MMP-1 Promoter inhibitor されることがshow され, future は実験system を変えてneurofibromi The activation of p38beta and its influence on nGRD are necessary and necessary.