日光弾力線維症真皮におけるヒアルロン酸リッチマトリックスの変化の原因

日光性真皮弹力纤维富含透明质酸基质变化的原因

• 批准号: 09770650
• 负责人: 磯貝 善蔵
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770650/
• 关键词: 光老化; 日光弾力線維症; PG-M; versican; decorin; 蛋白質分解酵素; ヒアルロン酸

これまでの研究からヒアルロン酸結合能を持つ大型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンであるPG-M/versicanは成人皮膚では弾性線維に関連した局在を示し、特に日光弾力線維症のような変性弾性線維には発現の増強が見られることがわかっている。そこで病理学的に日光弾力線維症の初期病変と進行した病変において、ビオチン化したヒアルロン酸結合ドメインを用いてヒアルロン酸の局在を検討すると、進行するに従い変性弾性線維に富む真皮からヒアルロン酸が失われる傾向が認められた。生化学的な解析では日光弾力線維症皮膚組織から抽出したプロテオグリカン分画でのversicanは正常皮膚と比べて量的にも増加しており低分子化したものが多くみられた。さらにビオチン化ヒアルロン酸を用いたヒアルロン酸との結合アッセイで,低分子のversicanの多くはヒアルロン酸結合能を持たないことが見いだされた。つまり日光弾力線維症ではヒアルロン酸結合能がない低分子のversicanが存在していることがわかった。これは日光弾力線維症皮膚から分離した線維芽細胞培養上清からのversicanでは見られなかったため組織においてなんらかの蛋白質分解酵素が作用していることを示唆する。同様に小型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンでありTGF-βと結合能をもつdecorinについて検討したところ日光弾力線維症皮膚組織では量的に減少しており、さらに低分子化した明瞭なバンドが見られた。decorinはTGF-βと結合しその活性調節やタイプ1コラーゲンに結合し膠原線維の形成に関与する。そのためdecorinの減少と低分子化は光老化皮膚の成立に大きく関与していると考えられる。

This study shows that PG-M/versican is associated with the development and enhancement of sexual characteristics in adult skin, especially in sunlight. The initial stage of the disease, the progression of the disease, the development of the disease, the use of the disease, the development of the disease. Biochemical analysis of the sun's rays skin tissue extraction, separation, versican, compared to normal skin, increased the amount of low molecular weight, and more. In addition, the binding energy of low molecular weight versican can also be reduced. The presence of low molecular versican in sunlight is a problem with acid binding. The protein decomposing enzymes in the supernatant of cell culture of vascular cells isolated from the skin of vascular disease caused by sunlight can be seen in the tissue. In the same way, the amount of TGF-β binding energy in the skin tissue of small cells decreases, and the molecular weight decreases. Decorin regulates the activity of TGF-β binding and is associated with collagen formation. The decrease of decorin and the formation of low molecular weight photoaging skin