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真皮エラスチン関連マイクロファイブリルによるTGF-β活性制御機構

真皮弹性蛋白相关微纤维对TGF-β活性的调节机制

基本信息

批准号：
13770464
负责人：
磯貝善蔵
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770464/
关键词：
LTBP マイクロファイブリルファイブリリン強皮症バーシカン

项目摘要

マイクロファイブリルはファイブリリン(fibrillin-1)を主成分とし、皮膚を始めとして肺、腎臓など広範囲に分布する結合組織の重要なエレメントである。マイクロファイブリルはLatent TGF-β binding protein(LTBP)を通じてTGF-βを不活性の状態で結合組織に貯蔵する。真皮でのLTBP-1の分布はマイクロファイブリルのそれと類似することが明らかになっている。それ故LTBP-1が真皮にどのように取り込まれているか、またどのように活性化されるかは重要な問題である。変性溶媒を用い、免疫組織化学を用いた実験によって、真皮においてLTBP-1の殆どが非共有結合でマイクロファイブリルと結合している一方、ファイブリリンは他の結合組織と共有結合でリンクしていることを見い出した。さらにプラスミンの濃度依存性にLTBP-1のTGF-β結合部分とファイブリリン結合部位を含む断片が遊離されることを見い出した。またこのLTBP-1の真皮組織からの遊離はファイブリリンのLTBP-1結合部位を含む断片の遊離と相関することを見い出した。つまり真皮においてはファイブリリンの分解がLTBP-1の結合組織からの遊離につながり、TGF-βの活性化の最初のステップになり得ることが示唆された。これらのことから、強皮症やタイトスキンマウス(ファイブリリン遺伝子に変異をもつ強皮症モデル動物)でのTGF-βの活性化機構を説明しうることが可能である。

Fibrillin-1 is the main component of the protein, and is an important component of the tissue. Latent TGF-β binding protein(LTBP) is stored in tissues in an inactive state. The distribution of LTBP-1 in real skin is similar to that in normal skin. Therefore LTBP-1 is an important issue for the dermis. The expression of LTBP-1 in the dermis was detected by immunohistochemical staining. The expression of LTBP-1 was detected by immunohistochemical staining. The concentration-dependent binding of LTBP-1 to TGF-β was observed. The association between LTBP-1 and its dermal tissue was observed. The decomposition of the dermis, the dissociation of LTBP-1 and the initial activation of TGF-β are shown in this paper. Description of TGF-β activation mechanism in scleroderma animals.