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アポトーシス誘導型増感剤の開発とその放射線・温熱・化学複合治療への応用

细胞凋亡诱导敏化剂的开发及其在放射/热/化学联合治疗中的应用

基本信息

批准号：
09770723
负责人：
欅田尚樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、腫瘍を取り巻く微小環境の生理修飾に注目して放射線によるアポトーシス誘導を増強し、さらに低酸素細胞放射線増感剤活性を持つ新しい増感剤による放射線治療システムの開発と放射線・温熱・化学複合療法における応用について研究することを目的とした。マウス大腿皮下に移植したSCCVII腫瘍を用い放射線増感剤の3-nitrotriazolederivativeの一種AK-2123を前投与すると、AK-2123は放射線増感および温熱増感することを確認した。さらに放射線温熱化学複合療法としてマイトマイシンC、シスプラチン、あるいはアドリアマイシンを併用した場合にもAK-2123は増感効果を認めることを確認した。特にシスプラチンおよびマイトマイシンCとの併用効果が高く認められた。また各処理マウスの腫瘍および正常組織における血流量を検討したところAK-2123の投与により腫瘍組織特異的な血流量の減少が観察され、特に温熱処理の併用により強く観察された。したがってこれら複合療法においては癌組織が低酸素・酸性環境が作られているものと考えられるが、この結果酸性領域で活性の高いシスプラチンおよびマイトマイシンCや、低酸素で活性化されるマイトマイシンCの併用効果が高く出たものと考えられる。これら低酸素環境はアポトーシスを誘導することが知られているが増感効果の機序として腫瘍細胞致死におけるアポトーシスの関与について組織学的な検討を行ったがAK-2123の併用により有意な変化は認められなかった。

The purpose of this study is to study the effect of radiation on the radioactivity of low-acid cells in the microenvironment. in this study, the micro-environmental physiology was used to study the radiosensory activity of low-acid cells in the microenvironment. The thighs were subcutaneously implanted. The SCCVII was implanted. The radiation sensitivity was 3-nitrotriazolederivative. The AK-2123 was pre-injected and the AK-2123 was radiated. The warm sensation was confirmed. In this paper, we use the chemical method of radiation temperature measurement to verify the accuracy of the chemical method. Please do not know if you want to use the AK-2123 method. Please tell me what to do. Please tell me how to use it. The normal tissue, the blood flow, the blood flow, the AK-2123, the blood flow, the blood flow, the blood flow In this paper, the cancer tissue is divided into two groups: low acidity, high acidity, low acidity, high acidity, low acidity, low In the low-acid environment, there is a high level of awareness in the low-acid environment. In the low-acid environment, people in the low-acid environment are not aware of the impact of the disease. The results show that the mechanism is in the order to induce cell death. The relationship between the cell death rate and the number of cells in the environment is not affected. The AK-2123 system is intended to be used to modify the health care system.