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ステロイドホルモンによる自己免疫性糖尿病の抑制にかかわる遺伝子単離及びその解析

类固醇激素抑制自身免疫性糖尿病相关基因的分离和分析

基本信息

批准号：
09770795
负责人：
竹井眞一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770795/
关键词：
NOD マウス糖尿病 5DHT NODマウス

项目摘要

5-alpha-dihydrotestosterone(5DHT)は、NODマウスの糖尿病発症抑制に重要な役割を果たしていると考えられてはいるが、5DHTが免疫制御に及ぼすメカニズムについてはいまだ未解明な点が多い。我々は、in vivo,in vitroの両側面から抑制メカニズムの検討を行なっており、今回は、このメカニズムに関与するであろう遺伝子を解析した。5DHTを120日間30mg投与した処置群(n=8)では30週齢経過後も糖尿病を発症しなかったが、未処置コントロール群(n=8)では、すべて30週齢未満で糖尿病が発症した。未処置16週齢、および60日間15mgの5DHT投与を受けた16週齢雌性NODマウスのsplenocytesからそれぞれRNAを分離し、Differential Display Reverse Trarnscription PCR(DDRT-PCR)Cloning法を用いて、5DHT投与により発現が制御される遺伝子を検索し、全cDNA遺伝子の一部を含むクローンを単離しその塩基配列(357塩基)を決定した。そしてGenBankデータベースを用いて、この357塩基配列が現在GenBankに登録されているすべての生物の遺伝子配列との間で、homologyを持たないことを確認した。興味深いことには今回得られた357塩基の中に、TTATTTAATというinflammatory mediatorに特異的に有する塩基配列が存在しており、さらにこの遺伝子の発現量は、未処置16週齢雌性NODマウス(膵島炎を伴ったpre-diabetes stage)のsplenocytesでは、膵島炎発症以前の未処置4週齢マウスおよび5DHT投与を受けた16週齢マウス(non-diabetes)に比べおよそ3倍の遺伝子発現量を有した。以上、5DHTにより発現が制御され、かつT細胞機能と密接な関係を持つ遺伝子を単離出来たことから、今後この遺伝子発現機構を詳細に調べることは、糖尿病を含むさまざまな自己免疫疾患の治療に有用と思われる。

5-alpha-dihydrosteroid (5DHT) is an important component of NOD in the inhibition of diabetes development. I am in vivo, in vitro, in vivo,in vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vivo, in vitro 5DHT 120 mg daily treatment group (n=8), 30 weeks after diabetes onset, untreated group (n=8), 30 weeks after diabetes onset At 16 weeks of age, 15mg of 5DHT was administered to female NOD cells at 16 weeks of age. RNA was isolated from these cells. Differential Display Reverse Transcription PCR(DDRT-PCR)Cloning was used to detect and control the development of cDNA fragments. A portion of the complete cDNA fragment was identified. The GenBank database is currently available, and the 357-bp sequence is currently available. In the middle of the 357-day cycle, TTATTTAAT and flammatory mediator, there is a specific sequence of the 357-day cycle, and the number of the 357-day cycle occurs. The splenocytes (pre-diabetes stage) were found to be 3 times more abundant than those in the pre-diabetes stage at 4 weeks after treatment and at 16 weeks after treatment. The above, 5 DHT development and control, the development of T cell function and close contact relationship, the development of gene, the development of gene mechanism in detail, diabetes, including the treatment of immune diseases useful thinking.