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脳・中枢神経系に発現する甲状腺ホルモン代謝酵素の構造及び発現調節機序の解明

阐明大脑和中枢神经系统中表达的甲状腺激素代谢酶的结构和表达调控机制

基本信息

批准号：
09770804
负责人：
豊田長興
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770804/
关键词：
甲状腺ホルモン代謝酵素

项目摘要

甲状腺より主に分泌される主な甲状腺ホルモンであるthyroxine(T4)は、prohormoneであると考えられ、代謝酵素であるiodothyronine deiodinaseにより、3,5,3'-triiodothyronine(T3)に変換されてその作用を発現する。T4よりT3への転換を触媒するdeiodinaseは、臓器分布や生化学特性の違いにより、Type1及びType2の2種類のサブタイプが存在する。我々は、ラット脳cDNA Iibraryより、ラットType2deiodinase cDNA全長約〜5kbを単離し報告した(論文1)。更に、培養ダリア細胞をもちいて、Type2 deioninaseの発現調節の研究を行い、従来報告されてきた、cAMPの刺激のみならず、CGMPの刺激によっても、Type2 deiodinase mRNAレベルが増加する事、CGMPをsecond messengerとするatrial natriuretic peptideや、C-type natriureticpeptideによってもType2 deiodinase活性が増加する事を報告した(論文1)。更に、培養ダリア細胞に、ニコチンを添加する事により、Type2 deiodinase活性が増加する事を見いだし報告した(論文2)。一方、従来より、実験的糖尿病ラットにおいては、血中T3値が低下し、肝臓、腎臓のType1 deiodinase活性が低下する事が報告されている。我々は、糖尿病状態におけるType1 deiodinase活性の低下が、主に翻訳前のレベルで来している事を見いだし報告した(論文3)。更に、肝臓、腎臓におけるType1 deiodinaseの発現が、他の多くの系のマウスの約10%程度しかない遺伝的Type1 deiodinase低発現マウスであるC3IIマウスにおいても、実験的に糖尿病状態とする事により、肝臓、腎臓のType1 deiodinaseの発現が更に低下する事を見いだし報告した(論文4)。更に、ヒト末梢単核球より、Type1 deiodinase mRNAレベルをRT-PCR法により測定する方法を確立し、バセドウ病患者の末梢単核球のType1 deiodinase mRNAレベルは正常健康人のそれと比べて有意に高値である事を報告した(論文5)。

Thyroid hormone secretion hormone, thyroid gland hormone secretion hormone, prohormone hormone secretion hormone, metabolic enzyme hormone iodothyronine deiodinase, 3,5,3'-triiodothyronine (T3), the action of deiodinase, 3,5,3'-triiodothyronine (T3). T4 よりT3 への転change をcatalyst するdeiodinase は, reactor distribution やbiochemical characteristics のviolation いにより, Type1 and びType2 の2 types のサブタイプが exist する. I々は, ラット脳cDNA Iibraryより, ラットType2deiodinase cDNA full length is about ~5kbを単里しreport (paper 1). Update, culture of ダリアcellsをもちいて, Type2 deioninase's current regulation of research and development, 従来report's されてきた, cAMP's stimulating and CGMP stimulating and stimulating, Type2 deiodinase Report on the activity of mRNA レベルがincrease plus する事, CGMP をsecond messenger とするatrial natriuretic peptideや, C-type natriureticpeptide によってもType2 deiodinase (paper 1). Updated, cultured ダリアcells, ニコチンをadded する事により, Type2 deiodinase activity がincrease plus する事を见いだし report した (paper 2). One side, 従来より, 実験's diabetes ラットにおいては, blood T3 level is low し, liver 蓓, kidney 蓓のType1 deiodinase activity is low する事が report されている. I 々は, diabetes status におけるType1 deiodinase activity is low のが, main にturn訳前のレベルで来している事を见いだし report した (paper 3). Type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 1 deiodinase type 10% degree のマウスのdeiodinase low-grade diabetes C3II disease type 1, liver disease, kidney disease Type 1 deiodinase の発成が上にlower する事を见いだしreport した (Paper 4). More details, type 1 deiodinase of peripheral skeletal nuclei, type1 deiodinase mRNA detection by RT-PCR method, determination of the method of する, established in patients with バセドウ disease, type 1 deiodinase of peripheral saccade The level of mRNA in normal healthy people is higher than that in normal healthy people (Paper 5).