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白血病細胞の新しいアポトーシス誘導因子の精製とその遺伝子クローニング及び臨床応用

一种新型白血病细胞凋亡诱导因子的纯化、基因克隆及临床应用

基本信息

批准号：
09770829
负责人：
照井康仁
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770829/
关键词：
アポトーシス誘導因子内皮細胞型IL-8 内皮細胞 in vivo効果

项目摘要

我々は、白血病株細胞の分化誘導時の培養上清中にアポトーシスを促進する活性が存在することを見出し、その活性物質が内皮細胞由来インターロイキン8(IL-8)であると同定した。また、組み換え型内皮細胞由来IL-8は各種白血病細胞株(K562,HL-60,Jurkat,THP-1,U937,KG-1など)に対してアポトーシス誘導活性を示した(Terui,Y.,Hatake,K.et al,Bioqhem.Biophys.Res.Commun.243:407-411,1998.)。さらに、内皮細胞型IL-8の生体内での生物学的意義を追究した。正常臍帯内皮細胞を用いた研究では、IL-1やTNFによる刺激および白血病細胞と内皮細胞との相互作用で、内皮細胞は内皮細胞型IL-8を放山し、そのIL-8は白血病細胞に対してアポトーシス誘導効果を示すことがわかった。このことから、内皮細胞には腫瘍組織への血管増生といった機能とは逆に内皮細胞型IL-8の放出によって抗腫瘍効果を有することを新しく意義づけた。また、Balb/cヌードマウスの腹腔内および皮下の白血病細胞に対する内皮細胞型IL-8のin vivoにおける抗腫瘍効果について検討した。内皮細胞型IL-8投与群ではTNF投与群とほぼ同程度に腹腔内および皮下の白血病細胞の増殖抑制がみられ、それは腫瘍細胞へのアポトーシス誘導効果によるものであった。一方、生食投与群、単球型IL-8投与群ではアポトーシス誘導効果および腫瘍の抑制効果が認められなかった。(Terui,Y.,Hatake,K.et al,Blood 92:2872-2880,1998)。現在、内皮細胞型IL-8結合夕ンパク質の遺伝子クローニングおよびその作用機序の解析、新しい白血病治療の開発などが進行中である。

There is an activity-promoting activity in the culture supernatant of leukemia cell lines during differentiation induction.とを见出し、そのActive substance がEndothelial cell origin インターロイキン8 (IL-8) であると同定した. IL-8 is derived from IL-8 and group-type endothelial cells and various leukemia cell lines (K562, HL-60, Jurkat, THP-1 ,U937,KG-1など)に対してアポトーシスinducing activity (Terui, Y., Hatake, K.et al, Bioqhem. Biophys. Res. Commun. 243:407-411, 1998.). The biological significance of さらに and endothelial cell-type IL-8 in vivo is still being investigated. Normal umbilical cord endothelial cells are used to study the interaction between leukemia cells and endothelial cells and endothelial cells stimulated by IL-1 and TNF. The induction effect of endothelial cell-type IL-8 and leukemia cells has been demonstrated.このことから, endothelial cells, tumor tissue, vascular proliferation, function, reverse endothelium The release of cellular IL-8 has an anti-tumor effect and a new meaning.また、Balb/cヌードマウスの intraperitoneal およびsubcutaneous のleukemia cells に対するendothelial cell type IL-8のin vivo におけるanti-tumor effect について検検 Discussion した. Endothelial cell type IL-8 administration group and TNF administration group and the same degree of intraperitoneal and subcutaneous leukemia cells Inhibition of cell proliferation and inducing effect on tumor cells. One side, a raw food administration group, and a pellet-type IL-8 administration group have a inducing effect and a tumor-inhibiting effect. (Terui, Y., Hatake, K. et al., Blood 92:2872-2880, 1998). Currently, the analysis of the mechanism of action of endothelial cell-type IL-8 combined with the yuriclonal substance and its action mechanism and the development of new leukemia treatments are in progress.