新規アポトーシス誘導因子内皮細胞型インターロイキン8の作用機序解析とその臨床応用

新型凋亡诱导因子内皮细胞型白细胞介素8的作用机制分析及临床应用

• 批准号: 11770579
• 负责人: 照井 康仁
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770579/
• 关键词: アポトーシス誘導因子; 内皮細胞型IL-8; N末端ペプチド

【目的】我々は白血病細胞に対するアポトーシス誘導因子の精製過程で内皮細胞型IL-8(IL-8E)にその活性を見出した。今回、そのN末端ペプチドによるアポトーシス誘導効果とin vivoにおける抗腫瘍効果について検討した。【方法】(1)IL-8EのN末端5残基ペプチド(NP)、C末端5残基ペプチド(CP)を合成し、各種白血病細胞株に対するアポトーシス誘導効果をTUNEL法で検討した。(2)ペプチド合成によりNPの活性部分の決定した。(3)NP、CPの腹腔内K562細胞に対する腫瘍増殖抑制効果、アポトーシス誘導効果を検討した。(4)NP、CPの皮下K562細胞腫瘍に対する腫瘍増殖抑制効果、アポトーシス誘導効果を検討した。(5)患者新鮮例白血病細胞に対してアポトーシス誘導を検討した。【結果】(1)NPはCPと比較してK562、HL-60、U937、Jurkat、Daudi細胞に対してアポトーシス誘導効果を有していた。(2)NPのアポトーシス誘導効果には中心の3残基(VLP)にAまたはRを付加した構造が必要であった。(3)NP投与群ではCP投与群と比較して腹腔内K562細胞に対する腫瘍増殖抑制効果、アポトーシス誘導効果を認めた。(4)NP投与群ではCP投与群と比較して皮下K562細胞腫瘍に対する腫瘍増殖抑制効果、アポトーシス誘導効果を認めた。(5)新鮮白血病細胞でもアポトーシスが観察された。【結論】IL-8Eのアポトーシス誘導活性にはそのN末端5残基Pが重要で、in vivoでのアポトーシス誘導効果も有しており、白血病のペプチド療法の可能性が示唆された。

[Objective] To investigate the activity of endothelial IL-8(IL-8E) in the purification process of leukemic cells-induced cytokines. In this paper, the N-terminal selection of anti-tumor effect in vivo and anti-tumor effect in vivo [Methods](1) Synthesis of IL-8E N-terminal 5-residue fragment (NP) and C-terminal 5-residue fragment (CP) and their induction in various leukemia cell lines were investigated by TUNEL assay. (2)Determination of the active part of NP (3)NP The effect of tumor growth inhibition and tumor induction on K562 cells in the abdominal cavity of CP was discussed. (4)NP The effect of tumor growth inhibition and tumor induction in subcutaneous K562 cells of CP was discussed. (5)The patient's fresh leukemia cells were examined. [Results](1)NP and CP were compared with K562, HL-60, U937, Jurkat and Daudi cells. (2)NP The structure of the gene is essential. (3)NP Comparison of CP administration and population with intraperitoneal K562 cell proliferation inhibition and apoptosis induction (4)NP Comparison of CP administration and population with tumor growth inhibition and tumor induction in subcutaneous K562 cells (5)Fresh leukemic cells were detected. [Conclusion] IL-8E has the ability to induce apoptosis in vivo, indicating the possibility of leukemia therapy.

项目成果

Terui,Ikeda M,Tomizuka H,Hatake K,et al.: "Activated endothelial cells induces apoptosis in leukemic cells by endothelial interleukin-8"Blood. 92. 2672-2680 (1998)

Terui、Ikeda M、Tomizuka H、Hatake K 等人：“活化的内皮细胞通过内皮白细胞介素 8 诱导白血病细胞凋亡”血液。

Mori M,Terui Y,Ikedo M,Ozawa K,et,al.: "Beta(2)-microglobulin indentified as an apoptosis -lnducing factor and its characterization"Blood. 94. 2744-2753 (1999)

Mori M、Terui Y、Ikedo M、Ozawa K 等人：“β(2)-微球蛋白被鉴定为凋亡诱导因子及其表征”血液。

Terui Y,Tomizuka H,Hatake K,et al.: "NH2-terminal pentapeptide of endothelial interleukin 8 is responsible for the induction of apoptosis in leukemic cells and has an antitumor effect in vivo"Cancer Res. 59. 5651-5655 (1999)

Terui Y、Tomizuka H、Hatake K 等人：“内皮白细胞介素 8 的 NH2 末端五肽负责诱导白血病细胞凋亡，并在体内具有抗肿瘤作用”Cancer Res.