胃癌腹膜播種性転移におけるマトリックス破壊に関する分子生物学的および形態学的検討

胃癌腹膜播散转移基质破坏的分子生物学和形态学研究

• 批准号: 09770901
• 负责人: 五十嵐 直喜
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770901/
• 关键词: 胃癌; 腹膜播種; マトリックス分解酵素; MMP; MMP阻害剤

ヌードマウス可移植性ヒト胃癌株を用いて胃癌腹膜播種モデルを作製し,新規に開発されたマトリックス蛋白分解酵素(MMP)阻害剤R-94138を用いてその抗腫瘍効果を他の抗腫瘍薬剤であるDDP,MMCのそれとをin vitro、in vivoで比較検討した.ヌードマウス可移植性ヒト胃癌株(TMK-1)をヌードマウスに腹腔内投与することにより壁測腹膜に1〜3mmの腹膜播種結節が形成された.膜膜播種に対する抗腫瘍効果の検討はこの腹膜播種結節を肉眼的に数え評価した.MMP発現に関してはこの腫瘍結節を細切し遠心分離した上清をgelatin zylnographyを施行し,MMP-2とMMP-9について検討を行ったところ,治療が施行されていない腹膜播種結節においてMMP-2については発現が認められたが,MMP-9については発現がなかったこれはR-94138の治療群の11膜播種結節についても同様であった.ヌードマウスの腹膜播種結節の数はR-94138単独治療群においては無治療群のそれと比較して結節数にして約半数に減少していた(p<0.05).さらにR-94138とMMC,R-94138とDDPの併用療法ではさらに結節数の減少が認められた(p<0.001).いずれの治療群においても治療期間中にヌードマウスの死亡等の副作用の発現は認めなかった.R-94138治療群と無治療群においてヌードマウスの生存期間について検討を行ったところ,有意な差は認められなかったもののR-94138治療群において生存期間の延長の頃向が認められた.しかしながらR-94138を投与し続けている間はヌードマウスの死亡は認められず,R-94138は担癌状態でありつつも生命予後の延長を期待できる薬削である可能性が示唆された.

The new regulation was developed for the control of transplantable gastric cancer peritoneal seeding cells. The new regulation was developed for the control of MMP inhibitor R-94138. The anti-tumor effect and other anti-tumor agents were compared in vitro and in vivo. The transplantable gastric cancer strain TMK-1 was injected intraperitoneally into the peritoneal cavity and 1 ~ 3mm peritoneal nodules were formed. MMP-2 and MMP-9 were detected by gelatin zylography in the supernatant of the peritoneal seeded nodules.MMP-2 and MMP-9 were detected in the peritoneal seeded nodules. MMP-2 was detected in the peritoneal seeded nodules. MMP-9 R-94138 The number of peritoneal seeding nodules decreased by about half compared with R-94138 alone (p<0.05). The combination of R-94138 and MMC,R-94138 and DDP decreased the number of nodules (p<0.001). R-94138 treatment group and no treatment group during the treatment period of death and other side effects of the discovery.R-94138 treatment group and no treatment group during the treatment period of death and other side effects of the discovery, intentional difference between the discovery. R-94138 treatment group during the survival period of the discovery. The R-94138 is in a state of cancer, and its life is expected to be prolonged.

项目成果

Naoki Igarashi: "Preventive Effect of Matrix Metalloprotelnase Inhibitor,R-94138 in Combination with Mitomyclu C or Cisplatin on Peritoheal Dissemluation of Human" Jpn.J.Cancer Res. 90. 116-121 (1999)

Naoki Igarashi：“基质金属蛋白酶抑制剂 R-94138 与 Mitomyclu C 或顺铂组合对人类 Peritoheal 传播的预防作用”Jpn.J.Cancer Res。