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エンドセリンレセプター拮抗剤による心停止後摘出肝の細胞保護効果に関する研究

内皮素受体拮抗剂对心脏骤停离体肝脏细胞保护作用的研究

基本信息

批准号：
09770980
负责人：
山中潤一
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770980/
关键词：
肝移植心停止エンドセリン虚血障害ラット

项目摘要

【目的】臓器移植法が制定された今日、本邦における脳死肝移植を推進するために、ドナー・ソースの拡大が急務である。その方策として心停止後ドナーから摘出した肝臓や長期冷保存した肝臓を移植する方法が考えられる。エンドセリン(ET)は血管内皮細胞から分離された強力な血管収縮ペプチドであり、短時間の冷阻血においては、予めその拮抗剤であるTAK-044を投与しておくと、肝細胞保護に有用であることが示唆されてきた。今回、ET受容体拮抗剤であるTAK-044が、心停止後摘出肝の機能保護に有用か否かを明らかにすることを研究目的とし、そのprelinary studyとしてまず同所性移植肝に対するTAK-044の細胞保護効果とその投与ルートについて検討した。【方法】エーテル麻酔下に、Wister系雄性ラット(250〜300q)を用い、鎌田らのカフ法により、同所性全肝移植をおこない、TAK-044(10mq/kg)を経静脈的に投与した群、リンス液内に投与した群、非投与群の3群を作成し、各群間で、1)肝機能、2)血中ETおよびTAK-044濃度、3)肝組織中TAK-044濃度、4)光顕および電顕による組織形態的変化を比較した。なお、ET-1濃度はモノクローナル抗体を用いたEIAで測定し、TAK-044濃度はポリクローナル抗体を用いたEIAで測定した。組織形態については、イメージアナライザにより、zone2における肝細胞面積比率および類洞径を測定し、比較した。【結果】TAK-044投与群と非投与群の間で、再潅流後1、3、6、24時間、7日目に犠死させ、上記各種項目について比較検討したところ、TAK投与群では非投与群に比べ、肝移植後の血清中GPT値は有意に低く、形態計測上も肝細胞の膨化が有意に抑制された。またTAK投与ルートについての検討では、肝組織中のTAKとETの濃度比はリンス液内投与が経静脈投与より高く、再潅流障害をより効率的に予防できることが判明した。現在、以上の結果を基に、心停止後摘出肝を用いた同所性移植を開始している。

[Objective] To establish a new method of organ transplantation, which is an urgent task for the development of liver transplantation in China. Methods for liver transplantation after cardiac arrest and long-term cold preservation are discussed. TAK-044 can be administered to isolate vascular endothelial cells, isolate strong vasoconstrictor, inhibit blood flow for a short period of time, and protect liver cells. This study aims to investigate whether TAK-044, an ET receptor antagonist, is useful in protecting liver function after cardiac arrest and whether TAK-044 is effective in protecting liver function after cardiac arrest. [Method](250 ~ 300q) 3 groups of TAK-044(10mq/kg) administered intravenously, intraperitoneally, non-intravenously, 1) liver function, 2) plasma ET concentrations, 3) TAK-044 concentrations in liver tissue, 4) Comparison of light and electricity changes in tissue morphology. ET-1 concentration was measured by EIA, TAK-044 concentration was measured by EIA Tissue morphology, cell area ratio and cavity-like diameter were measured and compared in zone2. [Results] TAK-044 administration versus non-administration versus administration, 1, 3, 6, 24 days after reperfusion, 7 days after reperfusion, 3 days after reperfusion, 7 days after reperfusion, 3 days after reperfusion, 7 days after reperfusion, 7 days, 7 days The study of TAK and ET concentration in liver tissue showed that the ratio of TAK and ET concentration in liver tissue between intravenous administration and intravenous administration was higher than that of intravenous administration and the ratio of TAK and ET concentration in liver tissue was higher than that of intravenous administration. Now, as a result of the above, the liver is removed after cardiac arrest and the same transplant is started.