悪性神経膠腫によるDNAミスマッチ修復異常とアリキル化剤ACNU治療効果の検討

31例の脳腫瘍パラフィン標本を用いて、DNAを抽出し患者の白血球内に存在するDNAとマイクロサテライト領域の長さの違いを検討し、マイクロサテライト不安定性、すなわちDNA修復酵素の異常の有無を推測した。さらに患者の転帰を検討することにより、アリキル化剤ACNUの効果との相関も検討した。マイクロサテライト領域は2、5、10、11、13番染色体上の5つのマイクロサテライト領域について検討したところ、10番染色体上のマイクロサテライト領域の不安定性を悪性のgliomaで検出した。この異常はglioblastomaよりもanaplasticastrocytomaで高頻度に検出された。このマイクロサテライト領域はgliomaの悪性化に関与するとされている領域のすぐ近くにあり、この領域の異常を検出している可能性もあった。アリキル化剤ACNUの治療効果との検討では、この薬剤に反応しにくいglioblastomaよりも、この薬剤に反応したanaplastic astrocytomaにおいてマイクロサテライト不安定性を認めた。しかしながらanaplastic astrocytoma8例の検討では、マイクロサテライト不安定性を認めた4例は生存期間が短く、認めなかった4例は生存期間が長かった。マイクロサテライト不安定性はDNA修復酵素の異常を反映しているものと考えられており、gliomaの組織においてこれらの異常が認められたことは、gliomaの悪性化にDNA修復酵素の異常が関与していることが考えられた。

31例の脳腫瘍パラフィン標本を用いて、DNAを抽出し患者の白血球内に存在するDNAとマイクロサテライト領域の長さの違いを検討し、マイクロサテライト不安定性、すなわちDNA修復酵素の異常の有無を推測した。さらに患者の転帰を検討することにより、アリキル化剤ACNUの効果との相関も検討した。マイクロサテライト領域は2、5、10、11、13番染色体上の5つのマイクロサテライト領域について検討したところ、10番染色体上のマイクロサテライト領域の不安定性を悪性のgliomaで検出した。この異常はglioblastomaよりもanaplasticastrocytomaで高頻度に検出された。このマイクロサテライト領域はgliomaの悪性化に関与するとされている領域のすぐ近くにあり、この領域の異常を検出している可能性もあった。アリキル化剤ACNUの治療効果との検討では、この薬剤に反応しにくいglioblastomaよりも、この薬剤に反応したanaplastic astrocytomaにおいてマイクロサテライト不安定性を認めた。しかしながらanaplastic astrocytoma8例の検討では、マイクロサテライト不安定性を認めた4例は生存期間が短く、認めなかった4例は生存期間が長かった。マイクロサテライト不安定性はDNA修復酵素の異常を反映しているものと考えられており、gliomaの組織においてこれらの異常が認められたことは、gliomaの悪性化にDNA修復酵素の異常が関与していることが考えられた。