＾＜99＞TC＾m−sestamibiを用いた脳血流測定による抗癌剤の耐性遺伝子発現予測

^<99>通过TC^m-sestamibi测量脑血流预测抗癌药物耐药基因表达

• 批准号: 09771050
• 负责人: 横上 聖貴
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771050/
• 关键词: Technetium-99m-sestamibi(MIBI); Tl-201 chloride(Tl); SPECT; brain tumor; MDRI; P-glycoprotein; multi-drug resistance; chemotherapy

[目的]1)MIBI SPECTで脳腫瘍患者における化学療法の効果が、治療前に予測可能であるか、2)脳腫瘍患者におけるTI SPECTとMIBI SPECTの半定量的解析を行って、MIBI SPECTが腫瘍の悪性度と相関関係にあるか否かを検討する。[対象・方法]16名(Glioblastoma(GB):10,Anaplastic Astrocytoma(AA):3,Low-grade Astrocytoma(LGAS):1,Metastatic brain tumor(meta):2)に対し、同時期にMRI,TI SPECT,MIBI SPECTを行い、SPECTの半定量的分析を行って腫瘍の悪性度と比較した。(病変部と、対側の健常脳に関心領域を設け、その比をとってupatake index(UI)を計算、early imageとdelayed imageでそれぞれのUIとRetention Index(RI)=early UI/delayed UIを計算)次に、手術で摘出したsampleのRT-PCR,Northern blottingにてP糖蛋白(p170)をコードするmdrl mRNAの発現を、免疫染色を用いてP糖蛋白(p170)の分布を検索した。[結果・結論]mdrl,Pgpの発現は、RT-PCRでは全例に、mdrl mRNAの発現を認めたが、Northern blottingではいずれも発現が見られなかった。免疫染色では、glioma細胞にPgpの発現はなかったが、正常脳と組織学的悪性度の低い部位の血管壁(endotherial cell)に発現を認めた。GBのendothelial proliferationには発現が見られなかった。すなわち悪性度が上がるに従ってこれらは減少するため、悪性脳腫瘍の薬剤耐性の主因とは考えづらく、化学療法の効果をMIBI-SPECTで予測するのは困難であった。MIBIはpassive transportによって集積しPgpによって排出される事がin vitroの実験で言われているが、今回の結果はそれを支持するものであった。また、悪性度の予測という観点から見れば、Tl-SPECTではRIが、LGAS:0,AA:4.10±0.84,GB:5.71±3.47,meta:7.52±1.52、MIBI-SPECTではearly UIが、LGAS:0,AA:0.82±0.07,GB:1.12±0.40,meta:0.90±0.19で相関が見られ、良い指標になると思われた。

[Objective]1)MIBI SPECT can predict the effect of chemotherapy in patients with tumor, 2) TI SPECT and MIBI SPECT can analyze the semi-quantitative analysis of tumor in patients with tumor, and MIBI SPECT can evaluate the correlation between tumor quality and tumor severity. 16 patients (Glioblastoma(GB):10,Anaplastic Astrocytoma(AA):3,Low-grade Astrocytoma(LGAS):1,Metastatic brain tumor(meta):2) were examined by MRI,TI SPECT,MIBI SPECT and semiquantitative SPECT. (RT-PCR for disease and healthy control samples, calculation of Upatake index(UI), calculation of early image and delayed image, calculation of Retention Index(RI)=early UI/delayed UI), detection of mdrl mRNA, detection of P-glycoprotein (p170) in Northern blotting samples, and detection of P-glycoprotein (p170) in immunostaining samples. [Results·Conclusion] The expression of mdrl,Pgp, mdrl mRNA and Northern blotting were detected by RT-PCR. Immunostaining was used to detect Pgp in glioma cells and in endothelial cells of normal tissues. GB's endothelial proliferation is not visible. The main reason for the resistance of sex ulcers to chemotherapy is that MIBI-SPECT is difficult to predict. MIBI is a passive transport provider. Tl-SPECT early UI, LGAS:0,AA:4.10± 0.84, GB:5.71± 3.47, meta:7.52±1.52, MIBI-SPECT early UI, LGAS:0,AA:0.82± 0.07, GB:1.12± 0.40, meta:0.90±0.19.