代謝経路再編成が概日リズム経路を介し、幹細胞性維持、細胞死回避に及ぼす影響の解明

通过昼夜节律途径阐明代谢途径重组对干性维持和细胞死亡避免的影响

• 批准号: 22K09262
• 负责人: 横上 聖貴
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09262/
• 关键词: 概日リズム; メチオニン代謝; 脂質代謝; 脳腫瘍; メチオニン; 代謝; 幹細胞; 神経膠芽腫

低メチオニンの環境下では、グリオーマ幹細胞において1）BMAL1, CLOCK を抑制する PER2, CRY1 の発現増加、2）概日時計リズム経路の低メチル化　3）脂質代謝の抑制による幹細胞性、増殖能の低下、アポトーシスの増加を確認しており、メチオニン代謝のリプログラミングがエピジェネティクス, エピトランスクリプトームの変化をもたらし、脂質代謝を動かした結果、細胞死の回避、幹細胞性の維持をもたらしていた。（下記論文）これらの現象は概日リズム遺伝子の発現変化を介しているのではないかと考えた。そこでGICのBMAL1, CLOCK の遺伝子改変によるノックダウンを試み,実験を継続している。発表論文Kiyotaka Yokogami, Taisei Kikuchi, Takashi Watanabe, Yasutaka Nakatake, Shinji Yamashita, Asako Mizuguchi, Hideo TakeshimaMethionine regulates self-renewal, pluripotency, and cell death of GIC through cholesterol-rRNA axis BMC Cancer　2022 Dec 23;22(1):1351. doi: 10.1186/s12885-022-10280-5.

1) Inhibition of BMAL1, CLOCK, PER2, CRY1 development, 2) Low lipid metabolism of lipid metabolism, 3) Confirmation of decrease in stem cell activity, growth potential, and increase in lipid metabolism The results of lipid metabolism, avoidance of cell death, and maintenance of stem cells (The following paper) The phenomenon of this phenomenon is the transformation of the phenomenon of this phenomenon. GIC's BMAL1, CLOCK's legacy changes, and the implementation of the program. Kiyotaka Yokogami, Taisei Kikuchi, Takashi Watanabe, Yasutaka Nakatake, Shinji Yamashita, Asako Mizuguchi, Hideo Takeshima Methonine regulates self-renewal, pluripotency, and cell death of GIC through cholesterol-rRNA axis BMC Cancer 2022 Dec 23;22(1):1351. doi: 10.1186/s12885-022-10280-5.

项目成果

メチオニン代謝、コレステロール代謝がglioma initiating cell (GIC) に及ぼす影響の解明

阐明蛋氨酸代谢和胆固醇代谢对神经胶质瘤起始细胞（GIC）的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 横上 聖貴;渡邉 孝;中武康隆;山下 真治;竹島 秀雄
• 通讯作者: 竹島 秀雄

Methionine metabolism closely related with self-renew, pluripotency and cell death in GICs through modification of cholesterol biosynthesis, ribosomal RNA and autophagy

蛋氨酸代谢通过胆固醇生物合成、核糖体 RNA 和自噬的修饰与 GIC 中的自我更新、多能性和细胞死亡密切相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Kiyotaka Yokogami;Hideo Takeshima
• 通讯作者: Hideo Takeshima