腹腔動脈虚血再灌流後の肺血管内皮細胞機能不全に対するPARS阻害薬の効果

PARS抑制剂对腹腔动脉缺血再灌注后肺血管内皮细胞功能障碍的影响

• 批准号: 09771134
• 负责人: 永田 博文
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771134/
• 关键词: 虚血再灌流障害; PARS阻害薬; 肺血管リング; 血管内皮依存性拡張反応; 虚血再灌流; 血管リング

昨年度の研究で虚血再灌流群で肺動脈血管内皮細胞由来の拡張反応が減弱していることが分かった。本年度はこの拡張反応をPARS(Poly ADP-ribose Synthetase)阻害薬投与により改善できるかについて研究した。(方法)雄SDラット(体重350-450g)を用いた。麻酔後開腹し腸管膜動脈を1時間クランプし、解除5分前にPARS阻害薬(3-aminobenzamide)の投与を開始した。3群(1mg群、5mg群、10mg群)に分け、1mg群は1mg/kg投与後1mg/kg/hで持続投与し、5mg群、10mg群も同様に初回投与と持続投与を施行した。再灌流は1時間行った。再灌流終了後、ヘパリンを静注し3mm長の肺血管リングを摘出した。肺血管リングを緩衝液内に吊るし1000mgの張力を懸けフェニレフリン10^<-6>Mを投与して前収縮させた後、アセチルコリン(レセプター依存性)、A23187(レセプター非依存性)を10^<-9>〜10^<-6>M投与した時の拡張反応を測定した。(結果)PARS阻害薬5mg群、10mg群で有意に虚血再灌流群より拡張反応が改善し、腸間膜動脈非クランプ群の拡張反応と同等であった。また、5mg群と10mg群では拡張反応の改善に有意差はみられなかった。1mg群では拡張反応を改善しなかった。統計学的検定にはANOVAを用い、5%未満を有意差ありとした。(まとめ)PARS阻害薬は虚血再灌流よる血管内皮細胞障害を改善した。ラットの虚血再灌流モデルではヒトのARDSやエンドトキシンショック時と同様の肺組織像がみられることから、このような病態に対してPARS阻害薬が有効な治療手段となる可能性が示唆された。虚血再灌流による組識障害が好中球集積、elastase放出を起因としていることから、今後更にPARS阻害薬が肺への好中球浸潤を抑制するかについて検討する予定である。

In the past year's study, the origin of vascular endothelial cells in pulmonary arteries was weakened due to insufficient blood reperfusion. This year, we will conduct research on PARS(Poly ADP-ribose Synthetase) to prevent and improve the toxicity. (Method) Male SD (weight 350-450g). After anesthesia, the intestinal artery was opened 1 minute later, and PARS inhibitor (3-aminobenzamide) was administered 5 minutes earlier. 3 groups (1mg group, 5mg group, 10mg group) were divided into three groups: 1mg group, 1 mg/kg group, 5mg group, 10mg group. Reperfusion time is 1 hour. At the end of reperfusion, a 3mm long pulmonary artery was injected intravenously. The tension in the pulmonary vascular buffer solution was measured at concentrations of up to 1000mg and up to 10^<-6>M before and after administration. The tension in the pulmonary vascular buffer solution was measured at concentrations of up to 10^ M <-9>and up to 10^<-6>M after administration. (Results)PARS inhibition was significantly improved in 5mg group and 10mg group, and in intestinal arterial non-reperfusion group. 5mg group and 10mg group are not suitable for the improvement of tensile stress. 1mg Statistical analysis is performed using ANOVA, 5% of which are not valid. ()PARS inhibition improves vascular endothelial cell impairment due to insufficient blood reperfusion. The lung tissue images of the patients with acute respiratory syndrome (ARDS) and acute respiratory syndrome (ARDS) show the possibility of treatment. The causes of tissue damage caused by reperfusion and elastase release in the lung are discussed in detail below.