中枢神経系のニコチン受容体に対する麻酔薬の作用

麻醉药对中枢神经系统烟碱受体的影响

• 批准号: 09771177
• 负责人: 古谷 良輔
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771177/
• 关键词: 神経型ニコチン受容体; ラット内側手綱核急性単離ニューロン; Thippental; AMPA受容体; バルビツレート

我々はラット褐色細胞腫由来のPC12細胞において、チオペンタール、プロポフォール、ケタミンが神経型ニコチン受容体を臨床使用濃度で強く抑制する事を報告してきた。中枢神経系のニコチン受容体は交感神経系のものとはサブユニット構成や薬理学的性質が異なることが知られている。本年度は中枢神経系のニコチン受容体に対する麻酔薬の作用を明らかにするため、ラット中枢神経系細胞を用いてチオペンタールのニコチン応答電流に対する作用を検討した。(方法)SD系ラットの内側手綱核(MHb)から急性単離したニューロンを用いて、whole cell voltage clamp法によりニコチン10μMの急速投与に対する応答電流を測定した。チオペンタールを3-100μMで同時投与し、ピーク電流及びニコチン投与終了時の電流に対する影響を検討した。(結果)MHbから得られたニューロンのうち、約40%にニコチンによる応答電流が認められた。この電流はニコチン投与中に脱感作により減弱し、神経型ニコチン受容体の阻害薬であるヘキサメトニウム10μMにより強く抑制されたため、神経型ニコチン受容体を介した応答電流であると考えられた。チオペンタールは可逆的かつ用量依存性にこの電流を抑制し、ピーク電流及びニコチン投与終了時の電流に対するIC50はそれぞれ35.0±7.64μM、23.0±2.58μMであった。また高濃度チオペンタールはニコチン投与中の電流の減弱を促進した。(結論)ラットMHbニューロンにおいて、チオペンタールは臨床使用濃度でニコチン応答電流を可逆的、用量依存性に抑制する。

We report that brown cell tumors originate from PC12 cells and are strongly inhibited by neuroreceptors at clinically useful concentrations. The central nervous system is composed of receptors and sympathetic nervous systems, and the properties of these receptors are different. This year, the role of neurotransmitters in the central nervous system was investigated. (Method)SD system MHb was used to measure the response current between acute shock and rapid shock of 10μM by whole cell voltage clamp method. The effect of simultaneous injection and final injection on the current between 3 and 100μM is discussed. (Results)MHb was about 40% higher than that of MHb. The current is reduced to 10μM and the current is reduced to 10μM. The IC50 values for reversible dose-dependent current suppression, current rejection, and current rejection and termination are 35.0±7.64μM and 23.0±2.58μM respectively. High concentration of (Conclusion) MHb concentration is reversible and dose dependent.

项目成果

Ryosuke Furuya: "The effects of ketamine and propofol on nenfonal ricotinic acetylcholine receptors and P_<2X> purinoceptors in PC12 cells." Anesthesia and Analgesia. 88・1. 174-180 (1999)

Ryosuke Furuya：“氯胺酮和异丙酚对 PC12 细胞中 Nenfonal 蓖麻碱乙酰胆碱受体和 P_<2X> 嘌呤受体的影响。” 麻醉和镇痛 174-180。

Tomio Andoh: "Differential effects of thiopental on neuronal nicotimc acetylcholine receptors and Pzx purinergic receptors in PC12 cells" Anesthesiology. 87・5. 1199-1209 (1997)

Tomio Andoh：“硫喷妥钠对 PC12 细胞中神经元烟碱乙酰胆碱受体和 Pzx 嘌呤能受体的不同影响”麻醉学 87・5（1997）。