前立腺部尿道におけるEndothelinの生理学的作用

内皮素对尿道前列腺部的生理作用

• 批准号: 09771204
• 负责人: 今荘 智恵子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771204/
• 关键词: エントセリン; 前立腺; 膀胱

研究方法:実験1.ヒト前立腺切片を用いた等張性収縮実験を行い、エンドセリン-1(ET-1)およびET_B受容体作動薬サラホトキシン(S6C)による試験管内での収縮反応とET_A受容体拮抗薬PD155080、BQ123の収縮阻害効果を検討した。実験2.ラット膀胱で閉塞モデルを作成し、[^<125>I]ET-1、[^<125>I]IRL1620(ET_B受容体作動薬)を用いた結合実験を行い、エンドセリン受容体の親和性、分布について検討した。さらに等張性収縮実験を行い、ET-1による閉塞膀胱の収縮反応の変化を検討した。結果:実験1.等張性収縮実験でET-1とS6Cはヒト前立腺に対して同等の収縮を起こした。Emaxは各0.17±0.03g/mm^2、0.20±0.09g/mm^2、EC50は各0.49±0.11nM、0.37±0.09nMであった。PD155080、BQ123はET-1のdose-response curveを右方へ変位させたが、S6Cのdose-response curveに影響を及ぼさなかった。実験2.[^<125>I]ET-1、[^<125>I]IRL1620の特異的結合はいずれも飽和曲線を描いた。ラット膀胱でもET^A受容体およびET^B受容体の存在が確認され、密度の比は30:1であった。ET-1のBmaxはコントロール、膀胱閉塞3日後、7日後、各41.10±11,9(fmol/mg wet weight)、81.48±9.11(fmol/mg wet weight)、95.68±22.09(fmol/mg wet weight)と閉塞3日後には有意に増加していた。Kdに変化は認めなかった。またIRL1620ではKd、Bmaxともに有意な変化を認めなかった。等張性収縮実験ではEmaxはコントロール、閉塞7日後で、各0.14±0.02g/mm^2、0.35±0.04g/mm^2であり、閉塞膀胱で有意に増加していたが、EC_<50>は有意差はなかった。

Methods: be 験 1. ヒ ト front gland slice を with い た etc extensional 収 shrinkage be 験 を い, エ ン ド セ リ ン - 1 (ET 1) お よ び ET_B by let body actuation 薬 サ ラ ホ ト キ シ ン (S6C) に よ る test tube で の 収 shrink anti 応 と ET_A by let body antagonism 薬 PD155080, BQ123 の 収 shrinkage resistance against unseen fruit を beg し 検 た . 2 be 験 ラ ッ ト bladder で occlusion モ デ ル を make し, [^ < 125 > I] ET - 1, [^ < 125 > I] IRL1620 (ET_B let body actuation 薬) を with い た combination be 験 を い, エ ン ド セ リ ン by let body の affinity, distribution に つ い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 isotensive constriction experience を formation さらに, ET-1による occlusive bladder <s:1> constriction anti-応 <s:1> transformation を検 seek た た. Result: Experimental 1. Isotentive contraction experimental でET-1とS6C ヒト ヒト anterior adenium に for <s:1> て equivalent <s:1> contraction を <s:1> た た た. Emax は each 0.17 + 0.03 g/mm ^ 2, 0.20 + 0.09 g/mm ^ 2, EC50 は 0.49 + / - 0.11 nM and 0.37 + / - 0.09 nM で あ っ た. PD155080, BQ123 <s:1> ET-1 <s:1> dose-response curveを right へ displacement させたが, S6C <s:1> dose-response curveに influence を and ぼさな ぼさな った った. Be 験 2. [^ < 125 > I] ET - 1, [^ < 125 > I] IRL1620 の specific combination は い ず れ も saturation curve を tracing い た. Youdaoplaceholder0 bladder で ET^A acceptor およびET^B acceptor <s:1> presence が confirmation され density <s:1> 30:1であった ET-1 <s:1> Bmax <s:1> コ トロ トロ トロ トロ トロ トロ, 3 days after bladder occlusion, 7 days after bladder occlusion, 41.10±11,9(fmol/mg wet weight), 81.48±9.11(fmol/mg wet weight), 95.68±22.09(fmol/mg wet), respectively Three days after the occlusion of weight)と, に に intends to に increase て た た た. Kdに changes めな recognize めな った. Youdaoplaceholder0 IRL1620で で Kd, Bmaxと に に intentional な change を recognition めな った った った. Such as tensile 収 shrinkage be 験 で は Emax は コ ン ト ロ ー ル, block 7 で in the future, each 0.14 + 0.02 g/mm ^ 2, 0.35 + 0.04 g/mm ^ 2 で あ り and occlusion bladder で intentionally に raised し て い た が, EC_ < > 50 は deliberately bad は な か っ た.