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細胞増殖因子・脂溶性リガンドのクロストーク:破骨細胞におけるFGF,BMP,HHおよびレチノイン酸の作用機構の解析

细胞生长因子与亲脂性配体的串扰：FGF、BMP、HH、视黄酸在破骨细胞中的作用机制分析

基本信息

批准号：
09771515
负责人：
真野博
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture (1998)Meikai University (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

破骨細胞は、正常な骨の発達や骨粗髭症などの骨代謝疾患に大きく関与している。しかし、破骨細胞は存在量が少なく、また、培養株細胞が存在しないため解析はこれまで困難であった。そこで、我々は成熟破骨細胞のみでの骨吸収を測定する新規の方法を開発し、この方法を用い破骨細胞における細胞増殖因子・脂溶性リガンド作用の解析を行った。昨年度は、ビタミンDによる破骨細胞骨吸収活性化には、ビタミンDとヘッジホッグの情報伝達のクロストークの存在する可能性を示した。さらに、これまでレチノイン酸の前駆体と考えられていたレチノールが、新たなメカニズムで破骨細胞に作用することを見い出した。本年度は、脂溶性リガンドの一つであり、リュウマチなどの骨疾患やアテローム性動脈硬化、脂肪代謝に深く関与するプロスタグランジンに着目した。その結果、破骨細胞においては、いくつかのプロスタグランジン(PG)が作用し、PGE2やPGF2αは破骨細胞に存在するEPレセプター、FPレセプターと呼ばれる膜受容体を介し機能していた。一方、プロスタサイクリン(PGI2)も成熟破骨細胞を直接活性化するものの、膜受容体ではなく、核内受容体のPPARδ/βを介していることを明らかにした。すなわち、PGI2はPPARδ/βを介して、カテプシンKなど骨吸収に深く関与する遺伝子の発現を誘導することで、破骨細胞を活性化していると考えた。本研究により、これまで直接作用のメカニズムがほとんど不明であった破骨細胞の骨吸収活性調節機構の一部を明らかにすることができた。

Osteoclasts develop from normal bone to rough moustache and bone metabolism disorders. There are very few osteoclasts, but there are still cells in the culture. It is difficult to analyze them. This paper presents a new method for determining bone resorption in mature osteoclasts and analyzes the role of cell growth factors and lipid solubility factors in osteoclasts. The possibility of osteoclast bone resorption activation in the past year has been demonstrated. This is the first time that a new type of osteoclast has been identified. This year, the lipid solubility index of bone diseases, atherosclerosis and lipid metabolism has been significantly increased. As a result, osteoclast cells have a role in the formation of membrane receptors, and PGE2 and PGF2 α exist in osteoclast cells. The direct activation of mature osteoclasts by PPAR delta/beta in membrane receptors and nuclear receptors is also discussed. PGI2 PPARδ/β mediates bone resorption and osteoclast activation. In this study, the direct effect of osteoclast on bone resorption activity was investigated.