骨構成細胞における脂溶性生理活性物質の生理作用発現機構の分子生物学的解析

脂溶性生理活性物质在骨组成细胞中生理效应表达机制的分子生物学分析

• 批准号: 07771627
• 负责人: 真野 博
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771627/
• 关键词: 骨; 破骨細胞; 骨細胞; ストローマ細胞; レチノイン酸; ビタミンD; ヘッジホッグ; カルシウム

1.破骨細胞におけるビタミンAの作用機構に関する研究(1)ビタミンAの活性本体であるレチノイン酸が成熟破骨細胞に直接作用し活性化することを見い出した。この作用機構を分子レベルで解析したところ、成熟破骨細胞核内にレチノド受容体(RARおよびRXR)が発現していることを確認した。また、破骨細胞特異的プロテアーゼであるカテプシンK/OC-2の発現をレチノイン酸が転写レベルで制御していることを確認した。(2)ビタミンA誘導性遺伝子をDDMで検索した結果、現在いくつかの未同定の遺伝子を見い出した。今後本遺伝子の全長配列の決定さらに機能の解析を進める予定である。2.ストローマ細胞におけるビタミンDの作用機構に関する研究(1)ビタミンDによる破骨細胞活性化に関与すると考えられるストローマ細胞由来の因子を同定した。その結果、肝再生因子(HGF)およびヘッジホッグがその一つであることを見い出した。今後、これらの蛋白の機能ドメインの解析を進める予定である。3.骨細胞におけるビタミンDの作用機構に関する研究(1)骨細胞においてビタミンDが、カルシウム代謝に重要であると考えられるカルシウム感受性受容体遺伝子の発現を制御することを見い出した。今後、詳細な検討を行う予定である。以上、骨を構成するいくつかの細胞群で脂溶性生理活性物質(ビタミンAおよびビタミンD)の生理作用機構の一部を解明できた。

1. A study on the mechanism of action of osteoclast A (1) The direct action of active substance of osteoclast A on activation of mature osteoclast A was presented. The molecular mechanism of this action was analyzed and the nuclear receptors (RAR and RXR) of mature osteoclasts were identified. The expression of K/OC-2 in osteoclast-specific cells was confirmed. (2)The results of the DDM are shown in the table below. In the future, the determination of the total length of the gene, the analysis of the function, and the determination of the function will be carried out. 2. Study on the mechanism of osteoclast activation in vitro (1) Study on the mechanism of osteoclast activation in vitro (2) Study on the mechanism of osteoclast activation in vitro (3) Study on the mechanism of osteoclast activation in vitro (4) Study on the mechanism of osteoclast activation in vitro (5) Results, liver regeneration factor (HGF) In the future, the function of protein will be analyzed in advance. 3. A study on the mechanism of action of osteocytes (1) The mechanism of action of osteocytes (2) The mechanism of action of osteocytes (3) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (3) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (3) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (3) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (5) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (5) The mechanism of action of osteocytes (4) The mechanism of action of osteocytes (5) The mechanism of action of osteocytes (6) The mechanism of action of osteocytes (5) The mechanism of action of osteocytes (5) The mechanism of action of action of In the future, detailed discussion will be made. As mentioned above, A part of the physiological mechanism of fat-soluble physiologically active substances in the cell population of bone formation is explained.

项目成果

T. Sato: "Hepatocyte growth factor is involved in formation of osteoclast-like celts mediated by clonal stromal cells (MC3T3-G2/PA6)" J. of Cellular Physiology. 164. 197-204 (1995)

T. Sato：“肝细胞生长因子参与克隆基质细胞 (MC3T3-G2/PA6) 介导的破骨细胞样细胞的形成”《细胞生理学杂志》。

R. Kojima: "In vivo isomerization of retinoic acids; Rapid isomer exchange and gene expression" J. Biol. Chem.269. 32700-32707 (1995)

R. Kojima：“视黄酸的体内异构化；快速异构体交换和基因表达”J. Biol。

H. Mano: "Retinoic acid directly stimulates osteoclastic bone resorption and gene expression of cathepsin K/OC-2" Biochem. J.309. 721-724 (1995)

H. Mano：“视黄酸直接刺激破骨细胞的骨吸收和组织蛋白酶 K/OC-2 的基因表达”Biochem。

真野 博: "破骨細胞の起源と機能" 細胞. 27. 188-192 (1995)

Hiroshi Mano：“破骨细胞的起源和功能”细胞。27。188-192（1995）

松本俊夫: "「骨粗鬆症」メディカル用語ライブラリー" 羊土社, 182 (1995)

Toshio Matsumoto：“‘骨质疏松症’医学术语库”Yodosha，182 (1995)