2価イオノフォアへの変換を目的としたモネンシンの化学修飾とそのイオン輸送能

莫能菌素化学修饰转化为二价离子载体及其离子传输能力

• 批准号: 09771918
• 负责人: 永津 明人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771918/
• 关键词: monensin; Ca^<2+>イオノフォア; divalent monensin; Ca^<2+>イオン輸送能

天然Na^+イオノフォアのmonensinの高度利用を目指した化学修飾の一環として、2価イオノフォア、特に生化学用試薬として有用性の高いCa^<2+>イオノフォアへの変換を目的に化学修飾を行った。前年度、合成とCa^<2+>イオン輸送能の測定を行った7-O-benzyl-25-dehydroxymethyl-25-carboxymonensinの成果をもとに、25-dehydroxymethyl-25-carboxymonensinの7位水酸基に種々のbenzyl基を持つ各種の2価monensin誘導体(1)の効率的合成法の確立を試みた。保護基の選択と使用順序、特に25位水酸基の保護と脱保護について検討した結果、当初のtrimethylsilylethoxymethyl基が適当という結論に至った。またこの過程で、1の25位水酸基がメチル保護された誘導体(2)を得ることができた。これらについても、Ca^<2+>イオン輸送能の測定をCHCl_3液膜法を用いて検討した結果、25-OMe体(2)はおのおの対応する1に比べてca^<2+>イオン輸送能は劣るものの対照としたCa^<2+>イオノフォアであるlasalocid Aよりも輸送能が大きく、安定性が1に比べて極めてよいことがわかり、Ca^<2+>イオノフォアとしての実用性の点で勝る可能性があることがわかった。現在、化合物1,2および前年度までに合成した26-O-(ω-carboxylacyl)monensinsの生体膜を介したCa^<2+>イオン輸送能の測定および細胞反応応答性試験を行い、生化学用試薬としての実用性の検討を行っている。これらの成果は、第40回天然有機化合物討論会(1998年10月、福岡)で報告した。

The high utilization of natural Na^++-free monensin refers to the chemical modification of a ring, a ring In the past year, the synthesis of Ca ~(2+)_2 ~-monensin was studied. The results of 7-O-benzyl-25-deoxymethyl-25-carboxymonensin synthesis were studied. The benzyl group of 7-dehydroxymethyl-25-carboxymonensin was studied. The synthesis efficiency of various 2-monensin inducers (1) was established. The selection and use order of protective groups, the protection and deprotection of 25-position carboxylic acid groups, the results of initial trimethylsilylethoxy groups, and the conclusions of this study were discussed. The 25-amino acid group of 1 is protected by the inducer (2). The transport energy of 25-OMe (2) was measured by CHCl_3 liquid membrane method. The transport energy of 25-OMe (2) was measured by CHCl_3 liquid membrane method. The transport energy of 25-OMe (2) was measured by CHCl_3 liquid membrane method. The stability of 25-OMe (2) was measured by CHCl_3 liquid membrane method. Ca^<2+> Now, compounds 1,2 and 26-O-(ω-carboxyacyl)monensins have been synthesized in the past year, and Ca^<2+>-mediated transport properties and cellular response tests have been carried out. Biochemical applications and practical applications have been discussed. Report of the 40th Symposium on Natural Organic Compounds (Fukuoka, October 1998)

项目成果

A.Nagatsu: "Studies on Chemical Modification of Monensin VI." Chem.Pharm.Bull.45(6). 966-970 (1997)

A.Nagatsu：“莫能菌素 VI 的化学修饰研究”。

A.Nagatsu et al: "Chemical Modification of Naturally Occurring Ionophore, Monensin" Towards Natural Medicine Research in the 21st Century. 541-548 (1998)

A.Nagatsu 等人：“天然存在的离子载体莫能菌素的化学修饰”迈向 21 世纪的天然药物研究。