代謝調節型グルタミン酸受容体の神経伝達調節と神経可塑性における役割

代谢型谷氨酸受体在神经传递调节和神经可塑性中的作用

• 批准号: 09772021
• 负责人: 宇山 佳明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772021/
• 关键词: 代謝調節型グルタミン酸受容体; epileptiform活性; 神経伝達; 神経可塑性

ラット大脳皮質スライス標本において人工的に誘発したepileptiform活性に対する新規代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)アゴニストF2CCG-Iの作用を検討した。Group I,II,IIIのすべてのmGluRを活性化する作用を有するF2CCG-I(1-10 μM)は、単独ではepileptiformの発生頻度をわずかに減少させるのみであった。しかしながら、本来作用を示さないアミノピメリン酸(30 μM)と併用するとF2CCG-Iの抑制作用は顕著に増強された。また、F2CCG-I洗浄後においてもアミノピメリン酸は単独で抑制作用を示すようになった(priming effects)。epileptiformの発生頻度を減少させる作用は、Group II mGluRの活性化において顕著に観察された。逆にGroup ImGluRの活性化は頻度を増大させ、Group III mGluR活性化による抑制作用は弱いものであった。priming effectsは、各種検討したアゴニストの中でF2CCG-Iにおいて最も強く観察され、DCG-IVなどでは観察されなかった。F2CCG-I投与後に見られるアミノピメリン酸単独での抑制作用も、Group II mGluRアンタゴニスト(MCCG)で抑制された。以上の事は、F2CCG-Iがどこかに取り込まれアミノピメリン酸により再遊離される可能性を支持しているが、情報伝達系における変化を否定するものでもない。さらに生化学的手法を用いてラット大脳シナプトソームへのナトリウム依存性取り込みについても検討したが、この機構を介してF2CCG-Iが取り込まれている可能性は低いことが示唆された。カルシウム依存性の機構についても検討が必要である。組織内へのF2CCG-I取り込み量を測定するため、HPLCを用いたアミノ酸の定量を開始した。

ラット大脳cortical スライス specimen においてartificial にinducing発したepileptiform active に対するThe role of the new metabolically regulated glucosamine receptor (mGluR) F2CCG-I. F2CCG-I (1-10) for Group I, II, III mGluR activation and action μM), the frequency of epileptiform is reduced, and the frequency is reduced. The original action of しかしながら, the inhibitory effect of さないアミノピメリン acid (30 μM) and the combined use of するとF2CCG-I, are strong. After cleaning, F2CCG-I showed the inhibitory effects of the priming effects of the acid. The frequency of epileptiform is reduced, the effect is reduced, and the activation of Group II mGluR is controlled. The frequency of activation of Group III mGluR is increased, and the inhibition of activation of Group III mGluR is weakened. priming effectsは, various 検椢ゴニストの中でF2CCG-Iにおいてmostも强く観看され, DCG-IVなどでは観看されなかった. After the administration of F2CCG-I, the inhibitory effect of the glucosamine monomer and Group II mGluR glucosamine (MCCG) has been shown to be effective. Above, F2CCG-Iがどこかにtake the り込まれアミノピメリン acid により and then dissociateされる possibility を support し て い る が, information 伝 达式 に お け る 変 化 を denies す る も の で も な い. The biochemical method of さらににト大脳シナプトソームへのナトリウムdependency takes り込みについても検曰したが、このMechanismを IntroductionしてF2CCG-Iがtakeり込まれている possibility はlow いことがshows instructing された.カルシウムDependence of the organization is necessary. The amount of F2CCG-I in the tissue was measured and the HPLC was started with the quantitative analysis of F2CCG-I in the tissue.

项目成果

Yoshiaki Uyama et al.: "DCG-IV,a potent metabotropic glutamate receptor agonist,as an NMDA receptor agonist in the rat cortical slice." Brain Res.752. 327-330 (1997)

Yoshiaki Uyama 等人：“DCG-IV，一种有效的代谢型谷氨酸受体激动剂，在大鼠皮质切片中作为 NMDA 受体激动剂。”