動脈硬化予防に果たす高密度リポタンパク質レセプターの役割と関連する食事因子

高密度脂蛋白受体预防动脉粥样硬化的作用及相关饮食因素

• 批准号: 09780030
• 负责人: 竹嶋 美夏子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nakamura Gakuen College (1998)Nakamura Gakuen University Junior College (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780030/
• 关键词: 高密度リポタンパク質; コレステロール; 動脈硬化予防; HDL-レセプター; アポAl; 食事因子; アポA-I

血中の高密度リポタンバク質(HDL)と心筋梗塞や動脈硬化の発症との間には、負の相関があることはよく知られている。HDLは末梢組織の余剰のコレステロールを引き抜き、肝臓に逆輸送する機能(reverse cholesterol transport)を担っている。HDLには低密度リポタンパク質(LDL)と同様にHDLに特異的な細胞膜レセプターの存在が示唆されている。しかし、未だに決定的な証拠に乏しいのが現状である。これを解明するためには、コレステロールの最終運搬場所である肝臓細胞膜のHDL-レセプターの同定とその分子解明が必要である。そこで、HDLの主要アポタンパク質であるアポAlをDNP化して、リガンドブロッティングを行う、迅速かつ簡便なHDL-レセプターの検出法を開発し、比較検討した。モデル動物として、HDLが少なくLDLが多い点でヒトと似ているウサギを用いた。0.5%コレステロール添加食で5週間飼育したウサギは、コントロールに比べ血清総コレステロールで約40倍、HDL-コレステロールで約3倍に増加した。また、10%ペクチン添加食で5週間飼育したウサギは、コントロールに比べHDL-コレステロールで約1.2倍に増加した。0.5%コレステロール添加食ウサギ肝臓のHDL-レセプターの発現は、コントロールに比べ2倍以上増加した。これは、末梢組織の余剰のコレステロールを肝臓に逆輸送し、異化させるためのアップレギュレーションが働いたと考えられる。また、10%ペクチン添加食ウサギ肝臓のHDL-レセプターの発現は、0.5%コレステロール添加食ウサギと同様に増加した。これは、食物繊雑であるペクチンがHDL-レセプターの発現を増加させ、動脈硬化を予防することを示唆している。食物繊維摂取で肝臓の胆汁酸中間代謝物に変動を及ぼすのかもしれない。したがって、胆汁酸の中間代謝物(7α-ヒドロキシコレステロール等)がHDL-レセプターの転写調節因子に関与しているのではないかと考えられる。食物繊維を添加するとHDL-レセプターが高進することから、これがどのような機序によるのかを解明し、抗動脈硬化作用との関連について検討していきたい。

High density lipoprotein (HDL) in the blood, myocardial infarction and atherosclerosis are related to each other. HDL plays an important role in the reverse cholesterol transport function of peripheral tissues. HDL is low density lipoprotein (LDL) and HDL is specific for the presence of cell membrane proteins. There is no evidence of a lack of determination. The molecular interpretation of HDL-C and HDL-C in liver cell membrane is necessary. The main components of HDL are: DNP, DNP, In addition, there are also a number of factors that affect HDL and LDL. 0.5% HDL-C was about 40-fold higher than HDL-C during 5 weeks of incubation. 10% of the diet increased by 1.2 times compared with HDL-C during 5 weeks of incubation 0.5% increase in HDL-C content was more than 2 times higher than that of HDL-C content. In addition to the above, the study of liver function in peripheral tissues has also been carried out. 10% increase in HDL-C levels and 0.5% increase in HDL-C levels The occurrence of HDL-C and atherosclerosis is increasing due to food poisoning. Food intake of bile acid intermediate metabolites in the liver The intermediate metabolites of bile acids (7α-deoxycholesterin, etc.) are closely related to HDL-related regulatory factors. The mechanism of dietary vitamin supplementation and HDL-C-induced hypertension is discussed in detail.