糖尿病状態におけるGIPのインスリン分泌促進障害機構の検討
GIP 损害糖尿病患者胰岛素分泌促进的机制研究
基本信息
- 批准号:10770569
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
糖尿病状態におけるGIP刺激によるインスリン分泌の低下の機序を明らかにすることを目的とし、ラット単離膵ランゲルハンス氏島(ラ氏島)を用いて以下の実験を行った。GIP、ブドウ糖、cAMP産生を促進するforskolin、PI_3キナーゼの阻害剤であるwortmanninを組み合わせて刺激し、そのインスリン分泌量および細胞内cAMP含量を測定した。wortmanninはブドウ糖存在下にGIP、forskolin刺激によるインスリン分泌を著明に促進した。さらに、ラ氏島細胞内cAMP含量を測定したところwortmanninによりグルコース単独刺激時のcAMP量は上昇した。また、GIP、forskolin刺激によるcAMP量の上昇をさらに促進した。これら効果は、用量依存的でありwortmannin濃度が10^<-8>mol/lで最大効果となることを見いだした。GIPによるインスリン分泌促進の一つの原因として、cAMPによるインスリン分泌促進機構が関連していることが考えられた。さらに、wortmanninによるcAMP上昇は、cAMP分解酵素phosphdiesteraseを抑制することによる可能性も示唆された。これらの結果より、PI_3キナーゼはphosphdiesterasを介してインスリン分泌を抑制する機構に関わっている可能性が示唆された(以上の結果をBiochem.Biophys.Res.Comm誌に発表した)。現在、PI_3キナーゼのサブユニットであるP85タンパクのドミナントネガティブ体および恒常的活性体を遺伝子導入したインスリン産生細胞株を作製中であり、これを用いて各種のリガンドとの結合やシグナル伝達にPI_3キナーゼがGIPのインスリン分泌にいかに関連しているかを明らかにする。
Diabetes mellitus (DM) GIP stimulates diabetes mellitus (DM). The secretion of diabetes is lower than that of diabetes mellitus (DM). In this case, diabetes mellitus (DM), diabetes mellitus, diabetes, diabetes. GIP, glucose, cAMP promote forskolin, PI_3, block, wortmannin, stimulate, stimulate, secrete, and measure the content of intracellular cAMP. In the presence of wortmannin sugar, GIP and forskolin stimulate the secretion of glucose and promote the secretion of glucose. Determination of the content of cAMP in the cells of mouse and goose. The amount of cAMP was increased when stimulated alone. The content of intracellular cAMP was determined by the determination of intracellular cAMP. The amount of camp was stimulated by GIP, forskolin, and the amount of camp was stimulated. Dose-dependent wortmannin degree 10 ^ & lt;-8>mol/l maximum effect. The reason for GIP secretion promotion is different. The mechanism for cAMP secretion promotion is very important. The possibility of instigating the activity of cAMP decomposing enzyme phosphdiesterase in cAMP is indicated by the possibility of instigation. The results showed that the possibility of instigation was indicated by the possibility of inhibition of secretion and secretion by PI_3 and phosphdiesteras (the above results showed that the Biochem.Biophys.Res.Comm was not in the table). At present, PI_3 has been found to be sensitive to the growth of P85 cells in the presence of constant active bodies. The combination of various kinds of information and equipment is used to achieve the accuracy of the PI_3 information system. The GIP information system is used to provide information and information.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Nunoi,K.Yasuda et..al: "Wortmannin,PI3-kinase inhibitor : prompting effect on insulin secretion from pancreatic beta cells through a c AMP-dependent pathway"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (In press).
K.Nunoi、K.Yasuda 等人:“渥曼青霉素,PI3 激酶抑制剂:通过 c AMP 依赖性途径促进胰腺 β 细胞分泌胰岛素”Biochem.Biophys.Res.Comm..(正在出版)。
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
T.Adachi,K.Yasuda et.al.: "T-1095,renal Na^+-glucose transportor inhibitor,improves hyperglycemia in steptozotocin-induced diabetic rats"Metabolism. (In press).
T.Adachi、K.Yasuda 等人:“T-1095,肾 Na+-葡萄糖转运蛋白抑制剂,改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的高血糖”代谢。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Adachi,K.Yasuda et al.: "Disordered expression of the sucrase-isomaltase complex in the small intestine in OLETFrats,a model of non-insulin dependent diabetes mellitus with insulin resistance" Biochim.Biophys.Acta.1426. 126-132 (1999)
T.Adachi、K.Yasuda 等人:“OLETFrats 中小肠中蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物的表达紊乱,这是一种具有胰岛素抵抗的非胰岛素依赖型糖尿病模型”Biochim.Biophys.Acta.1426。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
N.Shihara,K.Yasuda et al.: "The association between Trp64Arg polymorphism of the β3-adrenergic receptor and autonomic nervous system activity" J.Clin.Endocrinol.Metab.(In press).
N.Shihara、K.Yasuda 等人:“β3-肾上腺素受体 Trp64Arg 多态性与自主神经系统活动之间的关联”J.Clin.Endocrinol.Metab.(正在出版)。
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- 作者:
- 通讯作者:
N.Shihara,K.Yasuda et.al.: "The association between Trp64Arg polymorphism of the B3-adrenergic receptor and autonomic nervous activity"J ClinEndocrinol&Metab. 84(5). 1623-1627 (1999)
N.Shihara、K.Yasuda 等人:“B3 肾上腺素受体 Trp64Arg 多态性与自主神经活动之间的关联”J ClinEndocrinol
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