樹状細胞を用いた膵β細胞抗原特異的調節性T細胞の誘導と1型糖尿病の予防的治療

使用树突状细胞诱导胰腺β细胞抗原特异性调节T细胞和1型糖尿病的预防性治疗

• 批准号: 10770566
• 负责人: 高橋 和眞
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770566/
• 关键词: 1型糖尿病; 樹状細胞; Thバランス; CD86

自己免疫性1型糖尿病の成因には、抗原提示細胞の異常が深く関わっている。中でも、専門的な抗原提示細胞である樹状細胞は、1型糖尿病の成立過程においても重要な役割を演じる。1型糖尿病患者やその第一度近親者では、樹状細胞の障害のために細胞傷害性T細胞が制御されずβ細胞破壊が進行する可能性を、高橋らは既に示した(J lmmunol,1998)。β細胞自己抗原特異的なTヘルパー(Th)1細胞はβ細胞傷害性T細胞の分化・活性化を促進し、Th2細胞はTh1細胞と拮抗しこれを抑制する。健常者にも、β細胞傷害性T細胞前駆細胞は存在するが(投稿中)、末梢において調節性Th2細胞を含む様々な抑制性の制御を受けているので、糖尿病は発症しない。抑制性調節性Th2細胞の分化は、樹状細胞上のCD86とT細胞上のCD28との相互作用に依存するが、1型糖尿病患者やその第一度近親者由来の樹状細胞では、CD86の発現が低い。そのため、1型糖尿病患者では,調節性Th2細胞が誘導されにくく、Th1優位の状態によってβ細胞破壊・糖尿病発症を促進する可能性がある。本研究では、まず1型糖尿病患者の樹状細胞の異常が人種を越えて存在するか否かを確認するために,日本人1型糖尿病患者と、性、年齢をマッチさせた対照において、単球由来樹状細胞(MoDC)のフェノタイプ・機能を検索した。また、MoDCと自己CD4陽性T細胞とによる、自己混合リンパ球反応(AMLR)におけるサイトカイン産生性について検討した。MoDC上のB7-2(CD86)発現の平均蛍光強度は、IDDM患者(31±15)では対照(57±14)と比較して有意に低かった(p<0.04,U test)。患者由来のMoDCのAMLRにおける自己CD4T細胞に対する刺激能は、対照と比較して有意に低かった。(患者:239±1170 cpm、対照:3567±2691 cpm,p<0.03,U test)。AMLRにおけるIFNγの産生には対照群と患者群との間で有意差を認めなかったが、IL-4、IL-10、IL-12、TNF αの産生は対照と比較して患者において有意に低かった。(IL-4:p<0.01、IL-10:p<0.05、IL-12:p<0.005、TNFα:p<0.05、U test)。日本人1型糖尿病患者の単球由来樹上細胞のCD86分子発言の低下、自己CD4陽性T細胞刺激能の低下は、1型糖尿病における調節性Th2細胞の誘導の異常と関与する可能性がある。

The causes of type 1 diabetes mellitus are related to the immune system, and the antigen indicates that the abnormal cells are deeply involved. In the middle of the door, the antigen indicates that the dendritic cells are important in the development of type 1 diabetes. In patients with type 1 diabetes mellitus, the first degree relatives of the disease have been shown to be able to inhibit cytotoxic T cells from disrupting beta cells (J lmmunol,1998). T cells specific for beta cell antigens promote differentiation and activation of beta cell nociceptive T cells, while Th2 cells inhibit differentiation and activation of Th1 cells. In healthy individuals, beta cells, noxious T cells, precursor cells, regulatory Th2 cells, inhibitory T cells, and diabetes are present. Differentiation of inhibitory regulatory Th2 cells depends on the interaction of CD86 on dendritic cells and CD28 on T cells. Dendritic cells derived from type 1 diabetes and their first degree relatives have low CD86 expression. In patients with type 1 diabetes mellitus, regulatory Th2 cells may be induced and Th1 status may contribute to the development of diabetes mellitus. In this study, we examined the function of dendritic cells (MoDC) in Japanese patients with type 1 diabetes. MoDC and CD4 + T cells are the most common type of cells in the world, and they are the most common type of cells in the world. The mean intensity of B7-2(CD86) on MoDC was significantly lower than that of IDDM patients (31±15) and IDDM patients (57±14)(p<0.04,U test). The patient's CD4 T cells were stimulated by the AMLR from which they originated. (Patients:239±1170 cpm, controls:3567±2691 cpm,p<0.03,U test). The production of IFNγ by AMLR is intentionally lower in patients than in patients. (IL-4:p<0.01、IL-10:p<0.05、IL-12:p<0.005、TNFα:p<0.05、U test)。There is a possibility that CD86 molecular expression is reduced in cells of the global lineage tree in Japanese patients with type 1 diabetes, that CD4-positive T cells stimulate activity is reduced, and that regulatory Th2 cells are abnormally induced in type 1 diabetes.

项目成果

稲葉カヨ他編: "樹状細胞-基礎から臨床へ-"南江堂(予定). (2000)

Kayo Inaba 等编辑：“树突状细胞 - 从基础到临床”Nankodo（计划）（2000 年）。