alternative pathwayによる特異的細胞障害性Tリンパ球誘導の研究

旁路途径诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞的研究

• 批准号: 10770580
• 负责人: 早田 浩明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770580/
• 关键词: 特異的細胞障害性Tリンパ球; リンパ球腫瘍混合刺激培養; Th1 CD4^+Tリンパ球

腺癌を中心とした消化器系癌手術症例中、絶対非治癒切除例を対象にalternative pathwayによる特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL)誘導とこれをエフェクターとした養子免疫療法を研究してきた。CTLの誘導に関しては自家腫瘍細胞株を樹立できた症例に対し、alternative pathwayの概念に沿った2段階混合刺激培養(MLTC)で誘導を試みた。MLTC開始時のCD14^+細胞の多寡がCD4^+Tリンパ球の分化に強い影響を与えていることが判明した。すなわちCD14^+細胞の多い条件でのMLTCではTh2の分化に有意に働くと思われ、alternative pathwayによるCTLの誘導に極めて不利な状況になる。これは培養上澄液に含まれるサイトカインの分析より示唆された。また、OK432が抗原提示細胞の活性化を促進するが、抗原提示能には濃度依存性を認めず適量域がある事が疑われた。CTLをエフェクターとする養子免疫療法については当研究機関内の倫理委員会の承認を得て、自家腫瘍細胞株を樹立した大腸癌絶対治癒切除症例を対象に行った。文書でのinformed conceptによる同意を得られた症例にのみ臨床応用を行った。広範なリンパ節転移を標的とした症例で2回目の誘導からCTL活性をin vitroで認め、活性化リンパ球を静注した。合計7回の静注を行ったが副作用はみられず、それまで上昇し続けていた腫瘍マーカーが2ヶ月間上昇しなかった。自覚症状も改善したが、臨床効果はminor responseと判定した。静注は肺を標的にした治療には有効であるが、肺以外の標的には効果が少ないとする報告があり、投与法には今後の検討が必要である。

Adenocarcinoma を center と し た digesters cancer surgery disease case, absolutely not cure excision cases を seaborne seaborne like に the alternative pathway に よ る specific T cells handicap of sex リ ン パ ball (CTL) induced と こ れ を エ フ ェ ク タ ー と し た adopted immunotherapy を research し て き た. Induced CTL の に masato し て は his swollen sores cell lines を set で き た cases に し polices, the alternative pathway の concept に along っ た 2 paragraph order mixed stimulation training (MLTC) induced を で try み た. MLTC の at the beginning of CD14 + cells number の が CD4 + T ^ ^ リ ン パ ball dispersion に strong い の を and え て い る こ と が.at し た. す な わ ち CD14 ^ + cells の い conditions more で の MLTC で は Th2 differentiation に の intentionally に 働 く と think わ れ, the alternative pathway に よ る induced CTL の に extremely め て な adverse condition に な る. Youdaoplaceholder2 れ トカ culture superlative に contains まれるサ トカ トカ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> analysis よ indicates された. ま た, OK432 が antigen の tip cells activeness を promote す る が, antigen can prompt に は concentration dependence を recognize め ず moderate domain が あ る matter が suspected わ れ た. CTL を エ フ ェ ク タ ー と す る adopted immunotherapy に つ い て は when the machine within the masato の の ethics commission acknowledged を て, his swollen sores cell lines を set し た colorectal cancer never cure disease cases seaborne を line like に seaborne っ た. Documents で の informed concept に よ る agree to を ら れ た cases に の み clinical 応 line with を っ た. Hiroo van な リ ン パ festival planning move を mark と し た cases で 2 pa2 の induced か ら を CTL activity in vitro で confess め, activeness リ ン パ ball を static note し た. Total 7 back の static note line を っ た が side-effects は み ら れ ず, そ れ ま で rise し 続 け て い た swollen sores マ ー カ ー が ヶ 2 months rose し な か っ た. Based on the improvement of 覚 symptoms <e:1>, たが たが, and the clinical efficacy, たが minor responseと, と is determined. Static note は lung を mark に し た treatment に は have sharper で あ る が, lung の mark に は working less fruit が な い と す る report が あ り, cast and に は future の beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

早田浩明、幸田圭史: "低免疫原性腫陽に対する特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL)療法"Biotherapy. 13. 761-765 (1999)

Hiroaki Hayata、Keishi Koda：“低免疫原性肿瘤的特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 疗法”生物疗法 13. 761-765 (1999)。

Hiroaki Soda et al.: "Adoptive immunotherapy for advanced cancer patients using in vitro activated cytotoxic T lymphocytes"Journal of Surgical Oncology. 72. 211-217 (1999)

Hiroaki Soda 等人：“使用体外激活的细胞毒性 T 淋巴细胞对晚期癌症患者进行过继免疫治疗”《肿瘤外科杂志》。