単純ヘルペスを用いた肺悪性腫瘍治療の研究

单纯疱疹治疗肺部恶性肿瘤的研究

• 批准号: 10770663
• 负责人: 豊泉 高峰
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770663/
• 关键词: 単純ヘルペスウイルス; 肺悪性腫瘍; HSV-1716; 遺伝子治療; 単純ヘルペスウィルス

変異単純ヘルペスウイルスを用いた遺伝子治療は現在多様な悪性腫瘍に対し研究が進められている。本研究はこの変異ウイルスを肺悪性腫瘍に対して用いた場合の腫瘍溶解作用を検討するものである。本年度は主に In vivo における変異ウイルスの抗腫瘍効果を測定した。なお本年は米国ペンシルバニア大学外科に短期出向して技術的なアドバイスを得ることができた。1)SCID マウスを用いた皮下腫瘍モデルにおける抗腫瘍効果の測定肺癌細胞系であるA549およびH460による皮下腫瘍モデルでは、両モデルともHSV-1716の腫瘍内注入にてコントロールに対し完全消失数例を含む腫瘍の有意な縮小を認めた。変異ウイルスによる明らかな副作用は観察されなかった。また、変異ウイルスの反復注射にて単回投与に対し有意な治療効果の改善を認めた。2)肺腫瘍動物モデルの作成およびHSV-1716経気管支投与による抗腫瘍効果の測定NIH3T3-EJ62細胞を BALB/Cマウスに静脈注射し約3週間後に多発性肺腫瘍モデルを作成することに成功した。担癌マウスにHSV-1716を経気管支投与することにより肺腫瘍の有意な縮小と癌性胸水の予防効果を確認できた。HSV-1716の経気管支的投与による明らかな副作用は観察されなかった。3)HSV-1716の安全性に対する検討変異HSVウイルスの投与後の広がりおよび各臓器に対する影響を検討するため、SICDマウスにHSV-1716を腹腔内投与後、経時的に各組織を摘出し病理学的検索を実施した。HSV-TKに対するPCR、免疫染色にて腫瘍、脳、肝、脊髄、腎などにおけるウイルスの存在を検索するも、腫瘍以外はいずれもウイルス陰性と判定された。HSV-1716の腫瘍における選択的な作用が示唆され、肺癌治療に対する新たな治療として有望と考えられた。

Different types of cancer therapy are available for different types of cancer. This study is aimed at investigating the role of tumor lysis in the treatment of lung cancer. This year, the main anti-tumor effect of In Vivo was determined. This year, the university's short-term development of surgical technology has become a hot topic. 1)SCID cell lines A549 and H460 were used to detect subcutaneous tumors, and HSV-1716 was injected into the tumor to detect complete disappearance of tumors. The side effects of the drug were observed. Repeated injection of different drugs and recognition of improvement in the results of intentional treatment 2)The results of HSV-1716 injection into BALB/C and NIH-3T3-EJ62 cell line were compared. HSV-1716 is suspected to be involved in the prevention of malignant pleural effusion. HSV-1716 has been shown to have side effects in the nervous system. 3) The safety of HSV-1716 was investigated after administration of HSV-1716 and the effects of HSV-1716 on various organs were investigated. HSV-TK was detected by PCR and immunostaining in tumor, liver, spinal cord and kidney. HSV-1716 has been shown to be effective in the treatment of lung cancer.