权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

軟骨の分化・再生におけるBMPsのシグナル伝達機構と細胞生物学的作用

BMPs在软骨分化与再生中的信号转导机制及细胞生物学效应

基本信息

批准号：
10770736
负责人：
石堂康弘
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770736/
关键词：
BMPs シグナル伝達機構 Smad

项目摘要

本研究はBMPsの軟骨分化におけるシグナル伝達機構を明らかにするために、in vitroのアッセイを立ち上げ、解析を行なうことを目的としている。現在までBMPsのシグナル伝達分子として、6種類のレセプターと6種類のSmadが知られている。それぞれの分子の役割分担については不明な点が多く、その解析は困難である。Decapentaplegic(Dpp)はショウジョウバエのBMPホモログであり、BMPシグナルと類似性があり、その機構はよりシンプルである。Dppのシグナル伝達系を解析することは、BMPの機能解析に大変役に立つと考えられる。申請者らは、ショウジョウバエにおけるDppのシグナル伝達系について生化学的に検討し、以下の知見を得た。まず、特異型SmadであるMadがシグナルのない状態ではmonomerとして存在し、I型レセプターTkvによってリン酸化を受けるとoligomerを形成することを明らかにした。さらに共有型Smad、Medeaをクローニングし、Medeaはリン酸化Madと複合体を形成し、核内に移行することを明らかにした。そして、抑制型SmadであるDadが恒常的に活性型I型レセプターに結合し、MadがI型レセプターに結合するのを競合的に阻害し、それ以降のシグナル伝達系をoffにすることを明らかにした。以上、ショウジョウバエにおけるDppのシグナル伝達系を生化学的検討を解析し、新しいモデルを提唱した。これは、哺乳類のBMPシグナル伝達の解明にたいへん役立つと考えられる。

The aim of this study was to elucidate the mechanism of cartilage differentiation of BMPs, and to analyze the mechanism of cartilage differentiation in vitro. Now, BMPs are classified into 6 types of molecules and 6 types of Smad molecules. There are many unknown points in the molecular division, and the analysis is difficult. Decapentaplegic(Dpp) is the most common type of BMP. Dpp and BMP function analysis The following observations have been made by the applicant in response to the investigation of the biochemical system. In the case of the special type Smad, the state of the monomer is present, and the state of the oligomer is formed. Smad, Medea, Smad, Medea, Smad Smad, Mad, Mad. The analysis of the biochemical model and the new model are presented in this paper. This is the first time that a mammal has been identified as a BMP.