精巣腫瘍及び正常精巣における、刷り込み遺伝子の細胞レベルでの発現状態に関する研究

睾丸肿瘤及正常睾丸细胞水平印迹基因表达状况研究

• 批准号: 10770782
• 负责人: 三品 睦輝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770782/
• 关键词: 精巣腫瘍; ヘテロ接合性欠失; BCL10; 1番染色体短腕; マイクロサテライト; 精巣; ゲノム刷り込み; メチル化; p16遺伝子

1番染色体の短腕の欠失は精巣腫瘍において高頻度にみられる現象である。このことは1番染色体の短腕に癌抑制遺伝子が存在することを示唆している。Bcellリンフォーマにおいて同部に存在する、BCL10遺伝子の変化が認められている。また、その後の報告よりこの遺伝子は、他の多くの腫瘍において変異を起こしていることがわかってきた。BCL10は1p22に存在し、この部位をターゲットとして、我々は51症例(seminoma29症例、NSGCT22症例)の精巣腫瘍に対してDIS207,DIS208,DIS435のマイクロサテライトマーカーを用いてLOH studyを施行した。この結果、51症例中21症例(41%)にヘテロ接合性の欠失を認めた。seminomaとNSGCTとの間にヘテロ接合性欠失の割合に有意の差は認められなかった。BCL10領域に対しSSCP,sequence analysisを行った。結果、codon5,8,162に塩基配列の変化を認めたが、これは正常組織でも認められ、mutationではなく、polymorphismであると考えられた。よって今回のstudyでは精巣腫瘍におけるはBCL10のsomaticmutationは証明できなかった。

1染色体上短臂的缺失是在睾丸肿瘤中经常看到的现象。这表明在1染色体的短臂中存在肿瘤抑制基因。已经观察到BCELL淋巴瘤中存在的Bcl10基因的变化。随后的报告还表明，该基因在许多其他肿瘤中已突变。 Bcl10存在于1p22中，并针对该部位，我们使用DIS207，DIS208和DIS435的微卫星标记进行了LOH研究，51例（29例semininama和22例NSGCT病例）进行了研究。结果，在51例（41％）中有21例观察到杂合缺失。精子瘤和NSGCT之间的杂合缺失比例没有显着差异。 SSCP和序列分析在Bcl10区域进行。结果，在密码子5、8和162中观察到核苷酸序列的变化，但在正常组织中也可以看到，并且被认为是多态性而不是突变。因此，在这项研究中，无法证明睾丸肿瘤中BCL10的体细胞突变。

项目成果

Kinoshita H: "Telomerase activity in adrenal cortical tumors"Urological Research. 26(1). 29-32 (1998)

Kinoshita H：“肾上腺皮质肿瘤中的端粒酶活性”泌尿学研究。

Takahashi T,et al.: "Clonal and Chronological Genetic Analysis of Multifocal Cancers of the Bladder and Upper Urinary Tract." Cancer Res.58. 5835-5841 (1998)

Takahashi T 等人：“膀胱和上尿路多灶性癌症的克隆和时间遗传学分析”。