CDDP耐性ヒト卵巣癌細胞の耐性克服に関する研究

克服CDDP耐药人卵巢癌细胞耐药性的研究

• 批准号: 10770818
• 负责人: 横山 良仁
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770818/
• 关键词: 上皮性卵巣癌; 薬剤耐性; GST-π; c-Jun; P糖蛋白; 多剤耐性関連蛋白; CDDP耐性; ヒト卵巣癌細胞; c-jun

上皮性卵巣癌における多剤耐性マーカーであるGST-π、c-Jun、P糖蛋白、多剤耐性関連蛋白の発現を明らかにし、それらの発現が、抗癌化学療法の反応性と患者予後の予測因子となるかどうかを検討するため、卵巣癌初回手術に得られた58例の卵巣癌摘出標本を各々の抗体を用いた免疫組織化学染色で調べた。58例での陽性率は、GST-πが58.6%、c-Junが44.8%、P糖蛋白が27.6%、多剤耐性関連蛋白が22.4%であった。多剤耐性関連蛋白陽性腫瘍を持つ患者の5年無病生存率は、26.0%であり、一方多剤耐性関連蛋白陰性腫瘍を持つ患者の5年無病生存率は75.2%であった。前者は、後者に比べ有意に予後不良であった(P<0.05)。同様に、GST-π陽性腫瘍を持つ患者の予後は、GST-π陰性腫瘍を持つ患者に比べ有意に予後不良であった(51.9%対79.2%、P<0.05)。多変量解析を用いた検討では、2cm以上の残存腫瘍径と多剤耐性関連蛋白発現が、抗癌化学療法抵抗性に対する有意な予測因子であった。2cm以上の残存腫瘍かつ多剤耐性関連蛋白陽性かつGST-π陽性の卵巣癌患者は、それらの因子を全く持たない卵巣癌患者に比べ、抗癌化学療法に抵抗する危険率は10.6倍の高率であった。多剤耐性関連蛋白とGST-π発現は、上皮性卵巣癌の標準化学療法に抵抗する予測因子となり得る可能性があり、それらの発現は、卵巣癌術後化学療法選択の個別化に対して参考になり得ることが示唆された。

GST-pi, c-Jun, P-glycoprotein, development of multi-agent resistance-associated protein in epithelial ovarian carcinoma, predictive factors for anti-cancer chemotherapy and prognosis of patients with ovarian carcinoma, primary surgery for ovarian carcinoma, 58 cases of ovarian carcinoma, and immunohistochemical staining for antibodies. The positive rates of GST-π, c-Jun, P-glycoprotein, and multi-resistance-related proteins were 58.6%, 44.8%, 27.6%, and 22.4%, respectively. The 5-year disease-free survival rate of patients with multiple tolerance-associated protein positive tumors was 26.0%, while that of patients with multiple tolerance-associated protein negative tumors was 75.2%. The former was better than the latter (P<0.05). In the same way, GST-π positive tumors were more persistent than GST-π negative tumors (51.9% vs 79.2%, P<0.05). Multiple quantitative analyses were used to detect residual tumor size above 2 cm, multiple resistance-related protein development, and anti-cancer chemotherapy resistance. The risk of multiple resistance-related protein positive and GST-π positive ovarian cancer patients with residual tumors larger than 2 cm was 10.6 times higher than that of ovarian cancer patients with residual tumors and anticancer chemotherapy resistance. The expression of multiple resistance-related proteins and GST-π is a predictor of resistance to standard chemotherapy for epithelial ovarian cancer.

项目成果

相良守峰: "摘出子宮内膜癌組織におけるglutathione S-transferasa πならびにその関連癌遺伝子産物発現の意義に関する研究" 日本産科婦人科学会雑誌. 50(5). 229-236 (1998)

Morimine Sagara：“谷胱甘肽 S-转移酶 π 及其相关癌基因产物在切除的子宫内膜癌组织中表达的意义的研究”日本妇产科学会杂志 50（5）（1998）。

Yoshihito Yokoyama: "A case of concurrent uterine cervical adenocarcinoma and renal-cell carcinoma,and subsequent vaginal metastasis from the renal-cell carcinoma" Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 24. 37-43 (1998)

Yoshihito Yokoyama：“宫颈腺癌和肾细胞癌并发以及随后肾细胞癌阴道转移的病例”妇产科研究杂志。

Y.Yokoyama, et al.: "Secondary Acute Nonlymphatic Leukemia Fallowing Successful Chemotherapy Combining"Arch Obstet Gynecol. in press.

Y.Yokoyama 等人：“成功联合化疗的继发性急性非淋巴性白血病”Arch Obstet Gynecol。

Y.Yokoyama, et al.: "Prognostic Significance of Vascular Endothelial Growth Factor and Its Receptor in Endometrial Carcinomas"Gynecol Oncol. in press.

Y.Yokoyama 等：“血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的预后意义”Gynecol Oncol。

横山良仁ら: "シスブラチンによる聴力障害と末梢神経障害についての臨床的検討"日産婦誌. 51. 850-856 (1999)

Yoshihito Yokoyama 等人：“顺斯布雷汀引起的听力损失和周围神经病变的临床回顾”Nissan Gynecology 51. 850-856 (1999)。