プロスタグランディンE_2の阻害を標的とした卵巣癌細胞の増殖能と転移能の抑制

靶向抑制前列腺素E_2抑制卵巢癌细胞的增殖和转移能力

• 批准号: 12770893
• 负责人: 横山 良仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770893/
• 关键词: 卵巣癌細胞; アポトーシス; CDDP; Clofibric acid; Dexamethasone; Carbonyl reductase; プロスタグランディンE2; リンパ節転移; プロスタグランディンE_2; clofibric acid; dexamethasone; 卵巣癌細胞株; bcl-2; bax

卵巣癌細胞(OVCAR-3)をCDDP単独添加群とCDDPにClofibric acid(CA)とDexamethasone(DEX)を添加した群にわけ培養すると、CAとDEXを添加した群でアポトーシス細胞が有意に増加した。さらにCAとDEXを添加した群ではCaspase-3が明らかに活性化していた。一方CAとDEX添加のみではアポトーシス誘導は起こらなかった。この結果からCAとDEXはCDDPのアポトーシス誘導を促進する働きがあることが示唆された。CAとDEXは細胞内ミトコンドリアのβ酸化系活性を亢進させる。そこでCAとDEX添加時のCarbonyl reductase(CR)の発現を調べるとCAとDEX群でより機能的なCR1が誘導されていることがわかった。この結果は細胞内で酸化ストレスが発生してることを示唆し、ミトコンドリア経路によるアポトーシスが起こっていることを示唆する。同時にCAとDEX群では培養上清のプロスタグランディン(PG)E2濃度がCDDP単独添加群に比べ有意に低下していた。PGはアポトーシスを抑制する。CRはPGを不活化することが知られている。以上の結果から、CAとDEXによるアポトーシス誘導機序は、CR発現が誘導され、CRがPGE2を不活化することで細胞増殖を抑制するということが考えられる。上皮性卵巣癌組織でのCR発現の低下は有意に後腹膜リンパ節転移と相関し、上皮性卵巣癌でのCRの発現低下は、有意に予後不良因子になることがわかった(Br J Cancer 2001 85 : 1032-1036)。

Ovarian cancer cells (OVCAR-3) were cultured in a population with CDDP alone and a population with CDDP and Clofiric acid(CA) and Dexamethasone(DEX). The number of cells in the population with CA and DEX was intentionally increased. Caspase-3 is activated when CA and DEX are added. A party CA The result is that the CDDP is induced to change. CA and DEX increase the activity of β-acidification in intracellular cells. When CA and DEX are added, Carbonyl reductase(CR) is generated. CA and DEX function is induced. CR1 is generated. The result is that intracellular acidification occurs in the cells, and the pathway of intracellular acidification occurs. At the same time, CA and DEX groups were significantly lower than those of CDDP alone. P. S. CR does not activate. The above results show that CA and DEX can induce cell proliferation, CR and PGE2 can inhibit cell proliferation, and CR and PGE2 can inhibit cell proliferation. The decrease in CR in epithelial ovarian carcinoma tissues is related to the intentional retroperitoneal shift, and the decrease in CR in epithelial ovarian carcinoma tissues is related to the intentional retroperitoneal shift (Br J Cancer 2001 85 : 1032-1036).

项目成果

Yokoyama Y, et al.: "Prognostic significance of vascular endothelial growth factor and its receptors in endometrial carcinoma."Gynecologic Oncology. 77. 413-418 (2000)

Yokoyama Y 等人：“血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的预后意义。”妇科肿瘤学。

Fukushi Y, et al.: "Detection of numerical aberration in chromosome 17 and c-erb B2 gene amplification in epithelial ovarian cancer using recently established dual color FISH."European Journal of Gynaecological Oncology. 22. 23-25 (2001)

Fukushi Y 等人：“使用最近建立的双色 FISH 检测上皮性卵巢癌中 17 号染色体的数值畸变和 c-erb B2 基因扩增。”《欧洲妇科肿瘤学杂志》。

Y Yokoyama, et. al: "Alopecia related to low dose oral contraceptive"Archives of Gynecology and Obstetrics. 266. 46-47 (2002)

Y横山等。

Y Yokoyama, et al.: "Primary non-Hodgkin's lymphoma of the uterine cervix"Archives of Gynecology and Obstetrics. 265. 108-111 (2001)

Y Yokoyama 等人：“子宫颈原发性非霍奇金淋巴瘤”妇产科档案。

M Umemoto, et al.: "Carbonyl reductase as a significant predictor of survival and lymph node metastasis..."British Journal of Cancer. 85(7). 1032-1036 (2001)

M Umemoto 等人：“羰基还原酶是生存和淋巴结转移的重要预测因子……”英国癌症杂志。