ホルモン耐性前立腺癌におけるアポトーシスと転写因子NFκB

激素抵抗性前列腺癌中的细胞凋亡和转录因子 NFκB

• 批准号: 10770806
• 负责人: 戸澤 啓一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770806/
• 关键词: 前立腺癌; NFκB; 抗酸化剤; IL-6; 抗癌剤; NFkB

転写因子Nuclear Factor kappa B(NFκB)はInterleukin-6(IL-6)をはじめ種々のサイトカイン,成長因子,細胞接着分子の遺伝子発現を調節している。今回の研究で我々は,前立腺癌細胞の増殖においてもNFκBが重要な役割を担っていることを明らかにした。現在,ホルモン耐性となった進行性前立腺癌に対しては特に有効な治療がないことが大きな問題となっている。前立腺癌の抗癌剤耐性にはNFκB活性化によってもたらされるIL-6の過剰分泌が関与していることがわかった。特にホルモン耐性前立腺癌ではIL-6が増殖促進因子として自己分泌されていた。そこで抗癌剤CDDP,VP-16投与時にNFκB活性化阻害剤であるN-acetyl-L-cystein(NAC)を併用することで抗癌剤の前立腺癌に対する抗腫瘍効果が増強されるか否かを検討した。ホルモン耐性の2種の前立腺癌細胞株:PC-3,DU145にNAC(1-5mM)の存在下でCDDPおよびVP-16を0-1μg/ml添加し6から48時間後にMTTアッセイを行った。また同時にIL-6濃度をELISAで測定した。その結果,PC-3,DU145いずれもNAC併用により濃度依存的に有意な細胞増殖抑制が確認され,同時にIL-6レベルも有意に減少した。NFκB活性化阻害剤の併用は前立腺癌の抗癌剤耐性を克服しうる補助療法となりうることが示された。

Nuclear Factor kappa B(NFκB) regulates the expression of Interleukin-6(IL-6), growth factors, and cell adhesion molecules. In this study, we found that NFκB plays an important role in the proliferation of prostate cancer cells. Now, there is a problem with progressive adenocarcinoma. Anti-cancer agents in advanced adenocarcinomas are associated with NFκB activation and IL-6 secretion. IL-6 is a growth promoting factor secreted by the tumor cell line in patients with advanced adenocarcinoma. The anti-tumor effect of N-acetyl-L-cystein(NAC), an inhibitor of NFκB activation, on cancer cells increased when anti-cancer agents CDDP and VP-16 were administered. 2 kinds of precancerous adenocarcinoma cell lines:PC-3, DU145 in the presence of NAC(1-5mM) CDDP and VP-16 at 0-1μg/ml 6 - 48 hours after MTT assay. IL-6 concentrations were measured by ELISA. The results showed that PC-3 and DU-145 had a concentration-dependent inhibition of cell proliferation, while IL-6 had a concentration-dependent inhibition of cell proliferation. The combination of NFκB activation-inhibiting agents and anticancer agents for advanced adenocarcinoma may be helpful in overcoming these conditions.