酵母発現システムを用いた頭頸部癌におけるp53癌抑制遺伝子の機能的以上の解析

利用酵母表达系统对头颈癌p53抑癌基因进行功能分析

• 批准号: 10770893
• 负责人: 近松 一朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770893/
• 关键词: p53癌抑制遺伝子; 中咽頭扁平上皮癌; yeast functional assay; 頭頸部扁平上皮癌; p53; functinal assay

頭頸部癌において高頻度に変異あるいは欠失がみられるp53癌抑制遺伝子は、発癌、放射性感受性との関連、あるいは予後因子として、1990年代にかなり精力的に研究されているが、その結果からは一致した見解は得られていない。不一致の理由として、p53癌遺伝子異常検出の感度の問題と頭頸部癌を原発部位別に分けて検討していないことなどが考えられる。今回、我々は38症例の中咽頭扁平上皮癌組織におけるp53遺伝子異常を酵母を用いたp53の転写活性化機能を検出する方法(p53 yeast functinal asssy)とp53蛋白特異的抗体を用いた免疫組織化学法を同時に行い、さらに遺伝子の塩基配列を決定して、両者を比較した。p53遺伝子変異はfunctional assay、免疫組織化学法でそれぞれ23例(61%)、17例(45%)に検出され、前者で陽性であったにもかかわらず後者で陰性であった6例全てに遺伝子変異がDNAsequencingにより同定されたことから、53遺伝子異常の検出率はyeast functional assayが高いことがわかった。さらにこのyeast functional assayの結果をもとに、中咽頭扁平上皮癌におけるp53遺伝子変異の臨床的意義について検討し、次のような結果を得た。1)中咽頭扁平上皮癌の発生は過度の喫煙により過度の飲酒とより強い関連性が示唆された。2)変異p53腫瘍群は正常53腫瘍群に比較して放射線照射による腫瘍の縮小率が統計学的有意差をもって低かった。3)変異p53腫瘍の患者群は正常p53腫瘍の患者群に比較し、統計学的有意差をもって予後が悪かった。

Head and neck cancer has a high frequency of variation, and the results are consistent with those of previous studies in the 1990s. Reasons for inconsistency, sensitivity of abnormal detection of p53 cancer, and identification of the origin of head and neck cancer In this paper, we analyzed 38 cases of squamous cell carcinoma of the pharynx and compared them with p53 yeast functional assays and p53 protein specific antibodies. p53 gene mutation functional assay, immunohistochemical method, 23 cases (61%), 17 cases (45%) were detected, the former positive, the latter negative, 6 cases total gene mutation DNA sequencing, 53 gene mutation abnormal detection rate was high, the former positive, the latter negative. The results of this yeast-functional assay were analyzed and the clinical significance of p53 gene expression in squamous cell carcinoma of the middle pharynx was discussed. 1)The development of squamous cell carcinoma of the middle pharynx is strongly associated with excessive smoking, excessive alcohol consumption and other factors. 2) Compared with normal 53 tumor group, the reduction rate of tumor under radiation irradiation was statistically significantly lower. 3) Statistical differences between patients with different p53 tumors and patients with normal p53 tumors were statistically significant.

项目成果

江浦正郎: "頭頸部扁平上皮癌におけるp53癌抑制遺伝子の意義"日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会誌. (in press). (2000)

Masao Eura：“p53 肿瘤抑制基因在头颈鳞状细胞癌中的意义”，日本耳鼻喉科、免疫学和过敏学会杂志（2000 年出版）。

Obata A,et al: "Clinical significance of p53 functional loss in squamous cell carcinoma of the oropgarynx."Int. J. Canceer. (in press). (2000)

Obata A 等人：“口咽鳞状细胞癌中 p53 功能丧失的临床意义。”Int。