HPV-related head and neck cancer: immunological analysis and cancer immunotherapy

HPV相关头颈癌：免疫学分析和癌症免疫治疗

• 批准号: 20H03834
• 负责人: 近松 一朗
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03834/
• 关键词: 頭頸部癌; ヒト乳頭腫ウイルス; がん免疫

HPV陽性中咽頭癌ではHPV16によるものが多くを占めており、HPV16 E6/E7 oncoproteinは発がんにおいて重要な役割を果たしているのみならず、がん抗原としてT細胞に認識されることがわかっている。HPV16 E6はTP53がん抑制遺伝子によってコードされるp53タンパクを分解し、その機能を不活化させる。この過程でp53由来ペプチドの抗原提示が促進されると言われており、wild-type (wt)- p53もがん抗原となり得る。23例のHPV陽性中咽頭癌患者の末梢血を用いてHPV E6/E7およびwild-type p53に対するT細胞免疫応答について検討した。HPV陽性中咽頭癌患者の末梢血単核球を分離、E6/E7由来およびwt-p53由来のペプチドによるin vitro stimulation (IVS)を行い、抗原特異的T細胞数をIFN-γELIPOTにて検出した。23名中22名（95.7％）でHPV16 E6/E7特異的T細胞応答が同定された。またwt-p53については20名中3名（15.0％）でT細胞応答が同定された。IVSの際に抗PD-1抗体を添加して、反応が増強されるかどうかを解析したところ、HPV E6/E7では23名中3名（13.0%）であったが、wt-p53では20名中7名（35.0%）に反応の増強を認めた。PBMCの一部についてフローサイトメトリーを用いてT細胞subsetsやT細胞上の免疫チェックポイント分子の発現を解析したところ、抗PD-1抗体によるwt-p53特異的T細胞応答の増強を認めた患者群は、増強を認めなかった患者群よりも末梢血中のKi-67+CD4+T細胞、CD69+CD4+T細胞、Ki-67+CD8+T細胞の比率が有意に高かった。今後、他の免疫チェックポイント分子についても同様の検討を行う予定である。

HPV-positive pharyngeal cancer is characterized by HPV16 E6/E7 oncoprotein, which is recognized by T cells. HPV16 E6 inhibits p53 gene expression and its function. The process of p53 origin suggests that it is promoted by wild-type (wt)- p53 antigen. HPV E6/E7 and wild-type p53 were detected in peripheral blood of 23 HPV-positive patients with pharyngeal carcinoma. HPV-positive patients with pharyngeal cancer have peripheral blood lymphocytes isolated, E6/E7 derived and wt-p53 derived in vitro stimulation (IVS), antigen-specific T cell count and IFN-γELIPOT detected. HPV16 E6/E7 specific T cell responses were also detected in 22 of 23 (95.7%). 3 out of 20 (15.0%) T cell responses were consistent with wt-p53. Anti-PD-1 antibodies were added and anti-PD-1 antibodies were increased during IVS. HPV E6/E7 was detected in 3 out of 23 (13.0%) and anti-PD-1 antibodies were detected in 7 out of 20 (35.0%). In some cases, T cell subsets and immune molecule expression on T cells were analyzed. The ratio of Ki-67+ CD4 + T cells, CD69 + CD4 + T cells, and Ki-67 + CD8 +T cells in peripheral blood of anti-PD-1 antibodies was intentionally higher than that of PBMC. In the future, he will be immune to the same kind of molecular research.

项目成果

Well-differentiated Liposarcoma of the Hypopharynx

下咽部高分化脂肪肉瘤

• DOI: 10.2468/jbes.73.216
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nihon Kikan Shokudoka Gakkai Kaiho
• 作者: 川﨑裕正;紫野正人;近松一朗.
• 通讯作者: 近松一朗.

Four cases of secretory carcinoma of the salivary gland

唾液腺分泌性癌四例

• DOI: 10.5106/jjshns.32.53
• 发表时间: 2022
• 期刊: JOURNAL OF JAPAN SOCIETY FOR HEAD AND NECK SURGERY
• 作者: 紫野正人,佐藤瞭;井田翔太;新國摂;近松一朗.
• 通讯作者: 近松一朗.

循環癌細胞によるliquid biopsyの開発とその将来展望

利用循环癌细胞进行液体活检的进展及其未来前景

• 发表时间: 2022
• 作者: Igarashi Nozomi;Honjo Megumi;Yamagishi Reiko;Kurano Makoto;Yatomi Yutaka;Igarashi Koji;Kaburaki Toshikatsu;Aihara Makoto;近松一朗
• 通讯作者: 近松一朗

Two Cases of Angioedema Developing During Angiotensin II Receptor Antagonist Therapy

血管紧张素II受体拮抗剂治疗期间发生血管性水肿两例

• DOI: 10.5631/jibirin.115.59
• 发表时间: 2022
• 期刊: Practica Oto-Rhino-Laryngologica
• 作者: 内田美帆;松山敏之;近松一朗.
• 通讯作者: 近松一朗.

ニボルマブ治療における頭頸部扁平上皮癌患者の末梢血T細胞のマスサイトメトリー解析.

对接受纳武单抗治疗的头颈鳞状细胞癌患者外周血 T 细胞进行质量流式分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田紘恵;近松一朗
• 通讯作者: 近松一朗