HPV-related head and neck cancer: immunological analysis and cancer immunotherapy

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HPV陽性中咽頭癌ではHPV16によるものが多くを占めており、HPV16 E6/E7 oncoproteinは発がんにおいて重要な役割を果たしているのみならず、がん抗原としてT細胞に認識されることがわかっている。HPV16 E6はTP53がん抑制遺伝子によってコードされるp53タンパクを分解し、その機能を不活化させる。この過程でp53由来ペプチドの抗原提示が促進されると言われており、wild-type (wt)- p53もがん抗原となり得る。23例のHPV陽性中咽頭癌患者の末梢血を用いてHPV E6/E7およびwild-type p53に対するT細胞免疫応答について検討した。HPV陽性中咽頭癌患者の末梢血単核球を分離、E6/E7由来およびwt-p53由来のペプチドによるin vitro stimulation (IVS)を行い、抗原特異的T細胞数をIFN-γELIPOTにて検出した。23名中22名（95.7％）でHPV16 E6/E7特異的T細胞応答が同定された。またwt-p53については20名中3名（15.0％）でT細胞応答が同定された。IVSの際に抗PD-1抗体を添加して、反応が増強されるかどうかを解析したところ、HPV E6/E7では23名中3名（13.0%）であったが、wt-p53では20名中7名（35.0%）に反応の増強を認めた。PBMCの一部についてフローサイトメトリーを用いてT細胞subsetsやT細胞上の免疫チェックポイント分子の発現を解析したところ、抗PD-1抗体によるwt-p53特異的T細胞応答の増強を認めた患者群は、増強を認めなかった患者群よりも末梢血中のKi-67+CD4+T細胞、CD69+CD4+T細胞、Ki-67+CD8+T細胞の比率が有意に高かった。今後、他の免疫チェックポイント分子についても同様の検討を行う予定である。