IL-5受容体を介するシグナル伝達機構の解明-JAKキナーゼの役割-

阐明IL-5受体介导的信号转导机制 - JAK激酶的作用 -

• 批准号: 10770892
• 负责人: 緒方 憲久
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770892/
• 关键词: IL-5受容体; シグナル伝達; JAKキナーゼ; 優勢劣性変異体; IL-5

IL-5受容体を介したシグナル伝達においては受容体(α鎖とβ鎖)自身は酸素活性がなく、受容体に会合したキナーゼがシグナル伝達に重要であることが明らかにされてきている。今回は受容体に会合したJAKキナーゼ(JAK2キナーゼ)の個々の役割を解析し、最終的にはIL-5刺激で誘導される機能との関係を明らかにすることを目的として研究を行ったきた。IL-2依存性の細胞株にIL-5受容体(α鎖およびβ鎖)の遺伝子を導入した細胞株およびIL-5受容体遺伝子とともに優勢劣性変異体のJAK2キナーゼ遺伝子を導入した細胞株それぞれを樹立してJAK2キナーゼの役割について検討した。優勢劣性変異体のJAK2キナーゼ、SHC、PI3キナーゼ、STAT5のリン酸化が抑制された。さらには受容体自身(βc鎖)のリン酸化も抑制されるという結果であった。また、IL-2依存性の細胞株にIL-5受容体のみ発現させた細胞株ではIL-5に応答して細胞増殖がみられたが、優勢劣性変異体のJAK2キナーゼを過剰発現させた細胞株では増殖反応が抑制されるという結果であった。以上、これまでの結果はJAK2キナーゼはIL-5刺激で誘導される多くの分子のチロシンリン酸化に関与しており、しいてはIL-5刺激により引き起こされてる細胞増殖に重要な働きをしていることをしていることを示している。

IL-5 receptor is the receptor (α-lock and β-lock) itself. The receptor itself is the receptor. The receptor is the receptor. The purpose of this study is to clarify the relationship between receptor interaction and IL-5 stimulation. IL-2-dependent cell lines were introduced with IL-5 receptor (α-and β-lock) genes, and cell lines with IL-5 receptor genes were introduced with JAK2 receptor genes with different dominance. JAK2, SHC, PI3, STAT5 and ACIDATION were inhibited. The receptor itself (β c-lock) and the acidification of the receptor itself (β c-lock) IL-2-dependent cell line IL-5 receptor development, cell line IL-5 response, cell proliferation, dominance, JAK2 response, cell line proliferation inhibition These results indicate that JAK2 protein is not induced by IL-5 stimulation, and that it is important for cell proliferation to be induced by IL-5.