TNF-αノックアウトマウスを用いたエイズ痴呆コンプレックス発症機構に関する研究

TNF-α基因敲除小鼠研究艾滋病痴呆症发病机制

• 批准号: 10780478
• 负责人: 斉藤 邦明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780478/
• 关键词: AIDS; 痴呆; TNF-α; 記憶; サイトカイン; 脳神経疾患; 炎症; エイズ; ノックアウトマウス

TNF-αのAIDS dementia complex(ADC)における役割を明らかにするため遺伝的に正常なC57BL/6(wild)マウスとTNF-α遺伝子欠損マウス(TNFKO)の両群に、マウスエイズモデルとして知られるレトロウイルス(immunosupressive murine leukemia virus,LP-BM5)を感染させた。その結果、WildおよびTNFKOマウスの両群で非感染群に比べ脾臓、肝臓、リンパ節重量は著明な増加が認められた。また脾細胞のB220,CD4,CD8陽性率、LPS刺激に対する脾細胞のチミジン取り込み量もWild,TNFKO両群でLP-BM5感染により有意に変化し、著名な免疫不全を示した。したがって末梢における免疫不全の程度にTNF-α遺伝子欠損による影響は全く認められなかった。しかし、これらのマウスを用いた行動薬理学的試験(Y-maze test,Water finding test,Water maze test等)を行った結果は、Wildマウスでコントロール群に比べLP-BM5感染マウスで明らかな記憶障害が認められ、TNFKOマウスではLP-BM5感染による記憶障害は認められなかった。この結果は、エイズ患者末期に発症するADCにTNF-αが直接関与していることを示唆している(FASEB J,in press)。現在、ADC発症の原因と考えられている脳内の種々因子についてWildおよびTNFKOマウスの両方について検索中である。本研究の結果よりADC発症患者の脳内TNF-αを抑制することはADCを改善させるために重要であることが考えられた。

TNF-α AIDS dementia complex(ADC) is infected with C57BL/6(wild) virus and TNF-α virus (TNFKO). The results, Wild and TNFKO, and non-infected groups were compared with the weight of the spleen, liver, and liver. The positive rates of B220, CD4, CD8 in splenocytes, the number of splenocytes collected in response to LPS stimulation, and the number of Wild,TNFKO, and LP-BM5 infections were intentionally changed, indicating significant immune deficiency. The level of immune deficiency and the effects of TNF-alpha gene deficiency The results of the Y-maze test,Water finding test,Water maze test, etc., were compared with those of the LP-BM5 infection. This result suggests that TNF-α may be directly related to ADC in end-stage disease development in EIS patients (FASEB J,in press). Now, the cause of ADC symptoms is the seed factor in the disease. The results of this study are important for patients with ADCs

项目成果

Iida R., Yamada K., Mamiya T., Saito K.,et al.: "Characterization of learning and memory deficits in C57BL16 mice infected with LP-BM5,a murine model of AIDS" J.Neuroimmunology. (In Press).

Iida R.、Yamada K.、Mamiya T.、Saito K. 等人：“感染 LP-BM5（艾滋病小鼠模型）的 C57BL16 小鼠学习和记忆缺陷的特征”J.Neuroimmunology。

Iida R,Saitok, Yamada K,Basile As Sekikawa K et al: "Suppression of Neurocognitive Damage in LP-BM5 Infected Mice with a Targeted Deletion of the TNFα Gene"FASEB.J. 印刷中.

Iida R、Saitok、Yamada K、Basile As Sekikawa K 等人：“通过靶向删除 TNFα 基因抑制 LP-BM5 感染小鼠的神经认知损伤”FASEB.J。

Iida R,Yamada K,Saito K, Seishima M,Nabeshima T: "Characterization of learning and memory deficits in C57BL/6 mice infected with LP-BM5, a murine model of AIDS"Journal of Neuroimmunology. 95. 65-72 (1999)

Iida R、Yamada K、Saito K、Seishima M、Nabeshima T：“感染 LP-BM5（艾滋病小鼠模型）的 C57BL/6 小鼠学习和记忆缺陷的特征”神经免疫学杂志。

Heyes.M.P., Saito K., Lackner A,et al.: "Sources of neurotoxin quinolinic acid in the brain of HIV-1-infected patients and retrovirus-infected macaques" FASEB J.12. 881-896 (1998)

Heyes.M.P.、Saito K.、Lackner A 等人：“HIV-1 感染患者和逆转录病毒感染猕猴大脑中神经毒素喹啉酸的来源”FASEB J.12。