Impact of NKG2D signaling on T cell and NK cell function in cerebral ischemia

NKG2D信号对脑缺血时T细胞和NK细胞功能的影响

• 批准号: 418901501
• 负责人: Professor Dr. Christoph Kleinschnitz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2018-12-31 至 2022-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/418901501?language=en
• 关键词: Impact; NKG2D; signaling; cell; NK

Schlaganfälle stellen die zweithäufigste Todesursache weltweit dar. Die aktuellen therapeutischen Möglichkeiten sind allerdings auf die pharmakologische und mechanische Wiedereröffnung der Gefäßverschlüsse beschränkt. Zudem konnten bisherige translationale Forschungsansätze den Schritt von der Grundlagenforschung bis zum klinischen Einsatz nicht vollziehen. Aus diesen Gründen werden neue therapeutische Strategien dringend benötigt.Seit vielen Jahren ist bekannt, dass Entzündungsprozesse nach dem Schlaganfall eine wichtige Rolle für die weitere Krankheitsentwicklung spielen. Rezente Studien konnten diesbezüglich eine zentrale Beteiligung von T und NK (natürliche Killer) Zellen im Rahmen dieser Prozesse feststellen. Daher könnten NK Immunrezeptoren, die auf beiden Zelltypen exprimiert werden, signifikant an der Krankheitsentwicklung des Schlaganfalls mitwirken und völlig neue therapeutische Ziele darstellen. NKG2D ist einer dieser NK Immunrezeptoren, für den eine wichtige Rolle in der Pathogenese autoimmuner Erkrankungen wie der Multiplen Sklerose und der rheumatoiden Arthritis, aber auch im Rahmen des Reperfusionsschadens nach Ischämien der Niere oder des Herzens, gezeigt werden konnte. Eine potentielle Beteiligung, wie unsere vorläufigen Ergebnisse andeuten, an der Schlaganfallentstehung wurde allerdings bisher nicht untersucht und ist Gegenstand dieses Projektes. Mithilfe detaillierter mechanistischer Studien, die eine tiefgreifende, phänotypische und funktionelle immunologische Charakterisierung des NKG2D Signalweges in T und NK Zellen (inklusive Durchflusszytometrie, „cytokine bead arrays“ sowie Analysen der Zytotoxozität und Migrationsfähigkeit) bis hin zu experimentellen Schlaganfallmodellen (inklusive MR-tomographischer und 2-Photonenmikroskopieuntersuchungen) umfassen, soll die Rolle des NKG2D Signalweges in der Schlaganfallpathogenese untersucht werden. Um die translationale Bedeutung für die humane Erkrankung weiter zu evaluieren, werden zudem experimentelle Arbeiten mit menschlichem Blut und Gehirnproben von Schlaganfallpatienten durchgeführt. Insgesamt sollen mit diesem Projekt, das innovative Forschungstechniken in einem interdisziplinären Ansatz vereint, die pathogenetischen Zusammenhänge des Schlaganfalles besser verstanden werden und zudem neue Therapiemöglichkeiten aufgezeigt werden.

Schlaganfälle stelen die zweithäufigste Todesursache weltweit dar。Die aktuellen therapeutischen Möglichkeiten在药物与机制方面的研究进展Wiedereröffnung der Gefäßverschlüsse beschränkt。Zudem konnten bisherige translationale Forschungsansätze den Schritt von der Grundlagenforschung bis zum klinischen Einsatz nicolziehen。ausdiesen grenden nden werden新治疗策略研究进展benötigt。[翻译]：在电影中，电影是一种艺术，在电影中是一种艺术，在电影中是一种艺术。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]Daher könnten NK Immunrezeptoren, die auf beiden Zelltypen experimenterwerden，显著和der Krankheitsentwicklung des Schlaganfalls mitwirken和völlig neue therapeutische Ziele darstellen。NKG2Dⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰⅰ。Eine potentielle Beteiligung, wie unsere vorläufigen Ergebnisse and deuten, and der Schlaganfallentstehung wurde allerdings, her night unsucht and ist Gegenstand diesesprojektes。micilfe detail - liter mechanischer studer, die eine tiefgreifende, phänotypische und funktionelle immunologie Charakterisierung des NKG2D Signalweges in T and NK Zellen （inklusive durchflusszytometre，“细胞因子头阵列”sowie Analysen der Zytotoxozität and Migrationsfähigkeit）他的henzu experimentellen Schlaganfallmodellen (inklusive mr -tomograph and 2- photonenmikskopieuntersuchungen) umfassen，NKG2D信号在施拉格根病发病机制中的作用。研究了人类对人类行为的评价方法，并对人类行为的评价方法进行了实验研究，并对人类行为的评价方法进行了研究。Insgesamt sollen mit diesem project, as innovative forschungstehniken in einem interdisziplinären Ansatz vereint， die pathogenetischen Zusammenhänge des Schlaganfalles besser verstanden werden和zudem neue Therapiemöglichkeiten augegezight werden。