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Die pathophysiologische Rolle regulatorischer T Zellen beim akuten ischämischen Schlaganfall

调节性T细胞在急性缺血性中风中的病理生理作用

基本信息

批准号：
212799279
负责人：
Professor Dr. Christoph Kleinschnitz
金额：
--
依托单位：
Klinik für Neurologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212799279?language=en
关键词：
Die pathophysiologische Rolle regulatorischer Zellen

项目摘要

Die translationale Schlaganfallforschung ist bisher gescheitert. Unkonventionelle pathophysiologische Konzepte werden daher als Grundlage für innovative Therapien dringend benötigt. Unsere Vorarbeiten konnten völlig überraschend zeigen, dass T Zellen eine zentrale Rolle bei der Entstehung ischämischer Hirnläsionen spielen. So entwickelten T Zell-defiziente Mäuse signifikant kleinere Schlaganfälle. Wir haben zudem festgestellt, dass insbesondere die Subgruppe regulatorischer T Zellen (Treg) die Schlaganfallentstehung fördert. Es handelt sich dabei um die Erstbeschreibung eines schädigenden Treg Effektes in einem nicht-immunologischen Erkrankungsparadigma. Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen nun aufgedeckt werden. Dazu stehen uns Mausmutanten zur Verfügung, in denen Treg selektiv ablatiert bzw. funktionell inaktiviert werden können (DEREG Mäuse). Diese Versuche werden durch adoptive Transfer Experimente validiert. Zur Darstellung des Infarktverlaufes sowie zur nicht-invasiven Messung des zerebralen Blutflusses haben wir die Ultrahochfeld-MRT (17,6 T) etabliert. Ergänzt werden diese Untersuchungen u. a. durch durchflusszytometrische Analysen des ischämischen Hirngewebes zur Charakterisierung der lokalen Entzündungsreaktion und in vitro Migrations- und Interaktionsassays. Wir haben das Ziel, völlig neue Eigenschaften von Treg im Allgemeinen und bei der zerebralen Ischämie im Speziellen zu entschlüsseln.

Die Translationale Schlaganfallforschung ist bisher gescheitert。非常规的病理生理学概念，作为创新治疗方法的基础。如果您想了解更多信息，请参阅泽伦 (Zellen) 中心滚动条 (Rolle)。因此，T Zell-defiziente Mäuse 意味着 kleinere Schlaganfälle。如果发生这种情况，子组监管者 T Zellen (Treg) 会发生严重的事故。 Es handelt sich dabei um die Erstbeschreibung eines schädigenden Treg Effektes in einem nicht-immunologischen Erkrankungsparadigma。 Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen nun aufgedeckt werden。 Dazu stehen uns Mausmutanten zur Verfügung，in denen Treg selektiv ablatiert bzw。 funktionell inaktiviert werden können (DEREG Mäuse)。 Diese Versuche werden durch 收养转移实验有效。 Zur Darstellung des Infarktverlaufes sowie zur nicht-angion Messung des zerebralen Blutflusses haben wir die Ultrahochfeld-MRT (17,6 T) etabliert。 Ergänzt werden diese Untersuchungen u。一个。进行局部环境反应和体外迁移和相互作用分析的局部性质分析。 Wir haben das Ziel，völlig neue Eigenschaften von Treg im Allgemeinen und bei der zerebralen Ischämie im Speziellen zu entschlüsseln。