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Die pathophysiologische Rolle regulatorischer T Zellen beim akuten ischämischen Schlaganfall

调节性T细胞在急性缺血性中风中的病理生理作用

基本信息

批准号：
212799279
负责人：
Professor Dr. Christoph Kleinschnitz
金额：
--
依托单位：
Klinik für Neurologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212799279?language=en
关键词：
Die pathophysiologische Rolle regulatorischer Zellen

项目摘要

Die translationale Schlaganfallforschung ist bisher gescheitert. Unkonventionelle pathophysiologische Konzepte werden daher als Grundlage für innovative Therapien dringend benötigt. Unsere Vorarbeiten konnten völlig überraschend zeigen, dass T Zellen eine zentrale Rolle bei der Entstehung ischämischer Hirnläsionen spielen. So entwickelten T Zell-defiziente Mäuse signifikant kleinere Schlaganfälle. Wir haben zudem festgestellt, dass insbesondere die Subgruppe regulatorischer T Zellen (Treg) die Schlaganfallentstehung fördert. Es handelt sich dabei um die Erstbeschreibung eines schädigenden Treg Effektes in einem nicht-immunologischen Erkrankungsparadigma. Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen nun aufgedeckt werden. Dazu stehen uns Mausmutanten zur Verfügung, in denen Treg selektiv ablatiert bzw. funktionell inaktiviert werden können (DEREG Mäuse). Diese Versuche werden durch adoptive Transfer Experimente validiert. Zur Darstellung des Infarktverlaufes sowie zur nicht-invasiven Messung des zerebralen Blutflusses haben wir die Ultrahochfeld-MRT (17,6 T) etabliert. Ergänzt werden diese Untersuchungen u. a. durch durchflusszytometrische Analysen des ischämischen Hirngewebes zur Charakterisierung der lokalen Entzündungsreaktion und in vitro Migrations- und Interaktionsassays. Wir haben das Ziel, völlig neue Eigenschaften von Treg im Allgemeinen und bei der zerebralen Ischämie im Speziellen zu entschlüsseln.

该实验室的Schlaganfallforschung是bisher gescheitert。Unkonventionelle pathophysiologische Konzepte韦尔登daher als Grundlage für innovative Therapien dringend benötigt. Unsere Vorarbeiten konten völlig überraschend zeigen，dass T Zellen eine zentale Rolle bei der Entstehung ischämischer Hirnläsionen spielen.因此，我们可以把T Zell-defiziente Mäuse看作是一个小的Schlaganfälle。我们已经尽力了，因为小组管理者T Zellen（Treg）已经开始了Schlaganfallentstehung fördert。这是一种非免疫学效应的调节效应。机械师们必须把它装上韦尔登。这是一个让我们的心灵变得更加真实的地方，在那里Treg selektiv ablatiert bzw。funktionell inaktiviert韦尔登können（DEREG Mäuse）.这些韦尔登通过过继转移实验得到验证。因此，我们可以使用超高压MRT（17.6 T）进行无创性检测。韦尔登这是一个很好的例子。a.通过对缺血性脑血管病的血流动力学分析，确定局部心肌损伤的特征，并进行体外迁移和相互作用试验。我们有Ziel，völlig neue Eigenschaften von Treg im Allgemeinen und bei der zerebralen Ischämie im Speziellen zu entschlüsseln。