Die Neutrale Endopeptidase (NEP) - ein Schlüsselenzym bei der Entstehung und Therapie der Adipositas

中性内肽酶（NEP）——肥胖发生和治疗的关键酶

• 批准号: 41898283
• 负责人: Dr. Wolf-Eberhard Siems
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/41898283?language=en
• 关键词: Die; Neutrale; Endopeptidase; NEP; ein

Jeder zweite Deutsche ist übergewichtig und sollte aus medizinischen Gründen abnehmen. Jeder fünfte leidet unter krankhafter Adipositas (Fettleibigkeit). Innerhalb des vorgelegten Projektes sollten/sollen Untersuchungen zur Pathogenese, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas durchgeführt werden. Im Zentrum des Projektes steht die Neutrale Endopeptidase (NEP). Wichtigstes Modell für die Untersuchungen waren NEP-Knockout-Mäuse, bei denen in Vorversuchen und während der Projektbearbeitung typische Merkmale der humanen Fettleibigkeit beobachtet wurden. Dieses Modell wird jetzt ergänzt durch transgene Tiere mit gewebespezifischer Überexpression von NEP. Erste Experimente zur Applikation von Grünem Tee und von Bestandteilen des Grünen Tees bei Tiermodellen mit erhöhtem Fettanteil stützen unsere Hypothese, dass eine Verstärkung der NEP-Aktivität eine Reduktion der Fettakkumulation bewirkt. Gleichzeitig konnten mit Hilfe zellulärer Modelle in einem „High Throughput Screening“ erstmals NEP-aktivierende Substanzen identifiziert werden, deren Wirkmechanismus erforscht werden und die strukturell so optimiert werden sollen, dass ihre aktivierenden Eigenschaften letzlich eine klinische Anwendung finden können. Mit diesem Projekt wird ein völlig neuer Ansatz bei der modellhaften Beschreibung der Adipositas verfolgt. Mit den NEP-Knockout-Mäusen wird der in den vergangenen Jahren bei verschiedenen Knockout-Mäusen sehr erfolgreich genutzte, jedoch typischerweise mono-faktorielle Ansatz zur Analyse und Beeinflussung der Fettleibigkeit klar durchbrochen. Durch das Fehlen der NEP bzw. deren organspezifischer Überexpression ist eine große Zahl von relevanten Peptid-Rezeptor- Systemen maßgeblich betroffen, und es entstehen somit gut handhabbare Modelle. Während die NEP-defizienten Tiere aufgrund unserer bisherigen Befunde der typischen polyfaktoriellen humanen Adipositas mit relativ spätem Einsetzen der Fettleibigkeit entsprechen, ermöglichen nun auch die NEP-überexprimierenden Tiere medizinrelevante Untersuchungen zur Entstehung, Beschreibung, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas. Die NEP ist somit ein gut messbares, hemmbares und - wie wir jetzt gefunden haben - auch aktivierbares Enzym, das aufgrund ihrer Beziehung zur Adipositas und zu weiteren Zivilisationskrankeiten allergrößte Aufmerksamkeit verdient. Darüber hinaus werden es unsere Experimente ermöglichen, neue Zielgene (Peptide/ Rezeptoren) für die Entstehung der Adipositas zu identifizieren, deren pharmakologische Manipulation es ermöglichen wird, die pandemische Adipositas effizienter als bisher zu bekämpfen.

Jeder zweite Deutsche ist übergewichtig und sollte aus medizinischen Gründen abnehmen. Jeder fünfte leidet unter krankhafter Adipositas (Fettleibigkeit)。 Innerhalb des vorgelegten Projektes sollten/sollen Untersuchungen zur Pathogenese, Frühdiagnose and Therapie der Adipositas durchgeführt werden.我是中性内肽酶 (NEP) 项目中心。 NEP-Knockout-Mäuse 下的 Wichtigstes 模型，是 Vorversuchen 和 Während der Projektbearbeitung 典型 Merkmale der humanen Fettleibigkeit beobachtet wurden。转基因模型通过 NEP 的超表达来实现。首次实验应用了 Grünem Tee 和 Bestandteilen des Grünen Tees bei Tiermodellen mit erhöhtem Fettanteil stützen unsere Hypothese，dass eine Verstärkung der NEP-Aktivität eine Reduktion der Fettakkumulation bewirkt。与 Hilfe zellulärer Modelle in einem “High Throughput Screening” erstmals NEP-aktivierende Substanzen identifiziert werden, deren Wirkmechanismus erforscht werden und die strukturell so optimiert werden sollen, dass ihre aktivierenden Eigenschaften letzlich eine klinische Anwendung finden können。 Mit diesem Projekt wrd ein völlig neuer Ansatz bei der modellhaften Beschreibung der Adipositas verfolgt。 Mit den NEP-Knockout-Mäusen wird der in den vergangenen bei verschiedenen Knockout-Mäusen sehr erfolgreich genutzte, jedoch typescherweise mono-faktorielle Ansatz zur Analysis und Beeinflussung der Fettleibigkeit klar durchbrochen. Durch das Fehlen der NEP bzw。器官特异表达是与肽受体系统相关的大分子表达，并且与肠道模型相关。 NEP-defizienten Tiere aufgrund unserer bisherigen Befunde der type polyfaktoriellen humanen Adipositas mit relativ spätem Einsetzen der Fettleibigkeit entsprechen, ermöglichen nun auch die NEP-überexprimierenden Tiere medizinrelevante Untersuchungen zur Entstehung、Beschreibung、Frühdiagnose 和 Therapie der Adipositas。 NEP 是肠道脏乱、血液循环和酶活性的重要组成部分，它是酶的活性成分，可有效抑制脂肪和脂肪的产生。我们进行了一些实验，新的 Zielgene（肽/Rezeptoren）用于识别脂肪，进行药理学操作，在大流行期间对脂肪有效。