Die Neutrale Endopeptidase (NEP) - ein Schlüsselenzym bei der Entstehung und Therapie der Adipositas

现在德国的医疗条件很差，只能靠自己。Jeder fünfte leidet unter kranketter Adipositas（Fettleibigkeit）.韦尔登的病因、诊断和治疗的研究。中性内肽酶（NEP）在项目中心。用于NEP敲除-Mäuse基因敲除研究的模型，可用于预测和预测人类Fettleibigkeit的典型Merkmale。这些模型将通过转基因Tiere和NEP的超表达而被转化。在第一次对Grünen T形三通和Grünen T形三通的最佳状态进行试验时，采用了一种假设，即NEP-激活的验证可以减少Fettakerification。在一个“高通量筛选”的实验室中，我们可以用一个有效的模型来识别韦尔登，根据韦尔登的工作机理和结构，使其具有最佳的韦尔登特性，从而使其具有最佳的线性特征。Mit diesem Projekt wird ein völlig neuer Anchorage bei der modellingten Beschreibung der Adipositas verfolgt. NEP敲除-Mäusen在过去的几年中被广泛应用，但其典型的单因素分析和影响是通过基因敲除来实现的。Das Fehlen der NEP bzw. deren organspezifischer Überexpression ist eine greße Zahl von relevanten Peptid-Rezeptor- Systemen maßgeblich betroffen，und es entstehen somit gut handhabbare Modelle. NEP-defizienten Tiere aufgrund unserer bisherigen Befunde der typischen polyfaktoriellen humanAdipositas mit relativ spätem Einsetzen der Fettleibigkeit entsprechen，ermöglichen nun auch die NEP-übereexplaneden Tiere medizinrelated Untersuchungen zur Entstehung，Beschreibung，Frühdiagnose und Therapie der Adipositas. NEP是一种肠道代谢物，也是一种活性酶，它可以促进肥胖和其他过敏性疾病的发生。Darüber hinaus韦尔登是一个实验性的，新的Zielgene（肽/ Rezeptoren）用于识别脂肪的Entstehung der Adipositas zu identifizieren，deren pharmakologische Manipulation es ermöglichen wird，pandemische Adipositas effizienter als bisher zu bekämpfen。

Jeder zweite Deutsche ist übergewichtig und sollte aus medizinischen Gründen abnehmen. Jeder fünfte leidet unter krankhafter Adipositas (Fettleibigkeit). Innerhalb des vorgelegten Projektes sollten/sollen Untersuchungen zur Pathogenese, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas durchgeführt werden. Im Zentrum des Projektes steht die Neutrale Endopeptidase (NEP). Wichtigstes Modell für die Untersuchungen waren NEP-Knockout-Mäuse, bei denen in Vorversuchen und während der Projektbearbeitung typische Merkmale der humanen Fettleibigkeit beobachtet wurden. Dieses Modell wird jetzt ergänzt durch transgene Tiere mit gewebespezifischer Überexpression von NEP. Erste Experimente zur Applikation von Grünem Tee und von Bestandteilen des Grünen Tees bei Tiermodellen mit erhöhtem Fettanteil stützen unsere Hypothese, dass eine Verstärkung der NEP-Aktivität eine Reduktion der Fettakkumulation bewirkt. Gleichzeitig konnten mit Hilfe zellulärer Modelle in einem „High Throughput Screening“ erstmals NEP-aktivierende Substanzen identifiziert werden, deren Wirkmechanismus erforscht werden und die strukturell so optimiert werden sollen, dass ihre aktivierenden Eigenschaften letzlich eine klinische Anwendung finden können. Mit diesem Projekt wird ein völlig neuer Ansatz bei der modellhaften Beschreibung der Adipositas verfolgt. Mit den NEP-Knockout-Mäusen wird der in den vergangenen Jahren bei verschiedenen Knockout-Mäusen sehr erfolgreich genutzte, jedoch typischerweise mono-faktorielle Ansatz zur Analyse und Beeinflussung der Fettleibigkeit klar durchbrochen. Durch das Fehlen der NEP bzw. deren organspezifischer Überexpression ist eine große Zahl von relevanten Peptid-Rezeptor- Systemen maßgeblich betroffen, und es entstehen somit gut handhabbare Modelle. Während die NEP-defizienten Tiere aufgrund unserer bisherigen Befunde der typischen polyfaktoriellen humanen Adipositas mit relativ spätem Einsetzen der Fettleibigkeit entsprechen, ermöglichen nun auch die NEP-überexprimierenden Tiere medizinrelevante Untersuchungen zur Entstehung, Beschreibung, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas. Die NEP ist somit ein gut messbares, hemmbares und - wie wir jetzt gefunden haben - auch aktivierbares Enzym, das aufgrund ihrer Beziehung zur Adipositas und zu weiteren Zivilisationskrankeiten allergrößte Aufmerksamkeit verdient. Darüber hinaus werden es unsere Experimente ermöglichen, neue Zielgene (Peptide/ Rezeptoren) für die Entstehung der Adipositas zu identifizieren, deren pharmakologische Manipulation es ermöglichen wird, die pandemische Adipositas effizienter als bisher zu bekämpfen.