消化管におけるマクロファージ・神経・平滑筋ネットワークの解明

阐明胃肠道中的巨噬细胞、神经和平滑肌网络

• 批准号: 11760201
• 负责人: 佐藤 晃一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11760201/
• 关键词: 消化管; マクロファージ; 消化管ネットワーク; 細胞内Ca濃度; デキストラン; シクロオキシゲナーゼ

本研究の目的は、消化管輪走平滑筋と縦走平滑筋の筋層間に常在するマクロファージの細胞生物学的性質を解明することにより、消化管運動を制御する神経細胞と介在細胞に加え「第3の調節因子」としてマクロファージの生理学的・病態生理学的役割を明らかにするこであった。この目的のもとに精力的な実験を行い、下記事実を明らかにした。1.単離筋層間マクロファージの細胞内Ca濃度を測定し、LPS、PAF、ATP、デキストランに加え、ラテックス粒子によっても細胞内Ca濃度が増加することを確認した。デキストランとラテックス粒子は分子量は異なるが同じ貪食機構を介して情報が細胞内に伝わると考えられていたが、そのCa増加パターンは明らかに異なっていた。また、これらの細胞内Ca増加に対する、A-kinase、C-kinase活性化の影響を調べることにより、これらのkinaseがCa増加を抑制することを明らかにした。これらの知見に関しては、現在投稿準備中である。2.消化管の病態生理における筋層間マクロファージの役割を明らかにするために、菌体外毒素(リポポリサッカライド、LPS)を摘出消化管に曝露した。その結果、マクロファージにおいて誘導されたシクロオキシゲナーゼ(COX-2)が、誘導型NO合成酵素(iNOS)を誘導し、NO合成量が増加することにより、消化管運動が抑制されることを明らかにした。この結果は、現在in pressの段階である。3.下部消化管の閉塞性により食物の腸内停留をおこすヒルシュスプルング病モデルラットを用いて、筋層間マクロファージの数と平滑筋の収縮性の変化について検討し、この両者に密接な関係があることを明らかにした。この結果は、現在投稿中である。以上より、筋層間常在型マクロファージの細胞生物学的特性の一端を明らかにするとともに、病態生理における筋層間マクロファージの役割の一部を解明した。消化管の生理・病態生理はまだ完全に解明されておらず、今後も引き続き研究を続けていく。

の purpose this study は, digestive tube rounds go smooth muscle と 縦 に between smooth muscle の reinforcement layer often take the す る マ ク ロ フ ァ ー ジ の properties of cell biology を interpret す る こ と に よ り, digestive tube movement を suppression す る god 経 cells と interfaces in cell に plus え の adjustment factor "3" と し て マ ク ロ フ ァ ー ジ の physiological, pathological physiology of existing cut を Ming ら か に す る Youdaoplaceholder0 であった. The purpose of <s:1> とに the な experience of the energy を the practice of を, the following statement を the ら ら に に た た. 1. 単 from reinforcement layers マ ク ロ フ ァ ー ジ の intracellular Ca concentration determination を し, LPS, PAF, ATP, デ キ ス ト ラ ン に え, ラ テ ッ ク ス particle に よ っ て も intracellular Ca concentration が raised す る こ と を confirm し た. デ キ ス ト ラ ン と ラ テ ッ ク ス particle は は different molecular weight な る が じ gluttony with institutions を interface し て intelligence が intracellular に 伝 わ る と exam え ら れ て い た が, そ の Ca raised plus パ タ ー ン は Ming ら か に different な っ て い た. ま た, こ れ ら の intracellular Ca raised plus に す seaborne る, A - kinase, C - kinase activity の influence を adjustable べ る こ と に よ り, こ れ ら の kinase が Ca raised を requirement by inhibiting す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder2 れら れら れら opinions に related to て て, submission is now in preparation である. 2. The digestive tube の pathological physiology に お け る reinforcement layers マ ク ロ フ ァ ー ジ の "を cut Ming ら か に す る た め に toxins, bacteria in vitro (リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド, LPS) を pick the digestive tube に exposure し た. そ の results, マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て induced さ れ た シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (cox-2) が, induced NO synthetase (iNOS) induced を し, NO amount of synthetic が raised plus す る こ と に よ り, digestive tube movement が inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た. <s:1> the result is, and now in press である the rank. 3. The lower part of digestive tube の occlusive に よ り food の intestinal stay を お こ す ヒ ル シ ュ ス プ ル ン グ disease モ デ ル ラ ッ ト を with い て, interlayer マ ク ロ フ ァ ー ジ の number と smooth muscle の 収 shrinkage の variations change に つ い て beg し 検, こ の struck the に contact な masato is が あ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 the result is and is currently being submitted である. Above よ り type, muscle layer in マ ク ロ フ ァ ー ジ の cell biology characteristic の end を Ming ら か に す る と と も に, pathological physiology に お け る reinforcement layers マ ク ロ フ ァ ー ジ cut の の service a を interpret し た. The <s:1> physiology of the digestive tract and the pathophysiology of the digestive tract are completely に clarified されておらず, and in the future, the research on <s:1> 続 されておらず will be led to を続けて を続けて く く.

项目成果

Hori,M. et.al.: "Upregulaiton of iNOS by COX-2 in muscularis resident macroophage of rat intestine stimulated with LPS."American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology-. (in press). (2001)

堀，M.