preFCの機能解析による腎線維化の進展機序の解明と臨床応用

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本研究室では、マウス腎線維化モデルにおいて、世界に先駆けてprecursors of fibroblastic cell(preFC)(特許第6601707号) を発見し、病態への関与を明らかにした。。一方で、この細胞のヒト腎障害における意義は不明であり、本研究ではpreFCとの腎障害の関連を明らかにすることを目的とした。本研究では、①腎障害患者におけるpreFCの測定と腎線維化との相関の検証，②preFCと腎固有細胞の相互作用に着目した腎線維化惹起因子の検証， ③②で同定した腎線維化惹起因子のin vitroおよびin vivoにおける検証を研究計画とした。今年度は、ヒト末梢血中のpreFCに 着目し，①腎障害患者におけるpreFCの測定と腎線維化との相関の検証を中心に研究を行った。具体的には、腎障害（Cr上昇、尿蛋白などの検尿異常）を有する44例を対象にpreFCおよび臨床パラメーター（Hb，UN，Cr，尿蛋白，尿中NAGなど）を経時的に測定した。検討結果は、横断的検討において、血清Crおよび尿蛋白とpreFCで正の相関（r2=0.24，p<0.05およびr2=0.22，p<0.05）を認め、腎障害や検尿異常の程度との相関が示された。多変量解析でも、血清Crと尿蛋白はMDFCsに対して独立した因子であった。これらの結果から、preFCは、現在の腎障害（Cr、尿蛋白）の程度を反映することが示された。