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preFCの機能解析による腎線維化の進展機序の解明と臨床応用

通过preFC功能分析及临床应用阐明肾纤维化进展机制

基本信息

批准号：
22K08305
负责人：
佐藤晃一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08305/
关键词：
慢性腎不全線維化

项目摘要

本研究室では、マウス腎線維化モデルにおいて、世界に先駆けてprecursors of fibroblastic cell(preFC)(特許第6601707号) を発見し、病態への関与を明らかにした。。一方で、この細胞のヒト腎障害における意義は不明であり、本研究ではpreFCとの腎障害の関連を明らかにすることを目的とした。本研究では、①腎障害患者におけるpreFCの測定と腎線維化との相関の検証，②preFCと腎固有細胞の相互作用に着目した腎線維化惹起因子の検証， ③②で同定した腎線維化惹起因子のin vitroおよびin vivoにおける検証を研究計画とした。今年度は、ヒト末梢血中のpreFCに着目し，①腎障害患者におけるpreFCの測定と腎線維化との相関の検証を中心に研究を行った。具体的には、腎障害（Cr上昇、尿蛋白などの検尿異常）を有する44例を対象にpreFCおよび臨床パラメーター（Hb，UN，Cr，尿蛋白，尿中NAGなど）を経時的に測定した。検討結果は、横断的検討において、血清Crおよび尿蛋白とpreFCで正の相関（r2=0.24，p<0.05およびr2=0.22，p<0.05）を認め、腎障害や検尿異常の程度との相関が示された。多変量解析でも、血清Crと尿蛋白はMDFCsに対して独立した因子であった。これらの結果から、preFCは、現在の腎障害（Cr、尿蛋白）の程度を反映することが示された。

In this laboratory, the precursors of fibroblastic cells (preFC)(Patent No. 6601707) were discovered, pathologically related and clearly related. This study aims to clarify the relationship between preFC and renal impairment. This study is aimed at: (1) the detection of preFC in patients with renal impairment and related evidence of renal maintenance;(2) the identification of renal maintenance factors in the interaction between preFC and renal cells; and (3) the identification of renal maintenance factors in vitro and in vivo. This year, preFC in peripheral blood was studied in patients with renal impairment, and related clinical research was conducted. Specific renal impairment (Cr elevation, urine protein, urine abnormalities) was measured in 44 cases for preFC and clinical (Hb, UN, Cr, urine protein, urine NAG). The results showed that there was a positive correlation between serum Cr, urine protein and preFC (r2= 0.24, p <0.05), renal impairment and urine abnormality. Multi-level analysis, serum Cr, urine protein, etc. The results show that preFC reflects the degree of renal impairment (Cr, urine protein).