心筋I_KのP_<2Y>受容体による調節機序I_<K(ACh)>のDHP系薬剤による抑制機序

P_<2Y>受体对心肌I_K的调节机制；DHP类药物对I_<K(ACh)>的抑制机制

• 批准号: 11770025
• 负责人: 松林 太朗
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770025/
• 关键词: 細胞外ATP; P_2-プリン受容体; 細胞内情報伝達系; I_K; PTK; PLC; P_<2^->プリン受容体; I_<K(ACh)>; DHP系薬剤; パッチクランプ法

モルモット単離心筋にホールセルパッチクランプ法を適用して心室筋IKにおける細胞外ATPの作用について検討した。その結果、細胞外ATPはP2Y受容体および百日咳毒素非感受性G蛋白を介してIKを増大させた。細胞外ATPはisoprenaline(1μM)もしくはTPA(100nM)によるIKの増大反応に対して付加的に作用したため、PKAやPKCは関与していないと考えられた。H-7存在下でも反応が認められ、この点からもPKCの関与は否定的であった。次に、G蛋白の効果器としてPLCの関与を検討した。Neomycin 500μMのpreincubationでPLCを抑制するとα刺激であるフェニレフリンによるIKの増大反応は消失したがATPによるIKの増大反応には影響を与えなかった。このことは本反応にはPLCが関与していないことを示唆する。さらにATP-γSやokadaic acidを細胞内投与した場合、ATP wash時のIKの減衰過程は遅延した。この結果はリン酸化反応の関与を示唆する。IK増大反応はgenistein存在下では有意に抑制されたが、daidzeinではほとんど影響をうけなかった。さらにチロシン脱リン酸化阻害剤のdephostatinの細胞内投与によってATP wash時のIKの減衰過程は遅延した。これらの結果から、P2Y受容体刺激によるIKの増大反応におけるチロシンリン酸化機序の関与が示唆された。

The heart was isolated from the heart. The heart was isolated from the heart. The method was used to treat ventricular tendons (IK) and extracellular ATP (extracellular DNA). The results showed that the extracellular ATP P2Y receptor was sensitive to pertussis toxin, and the G protein mediator was IK sensitive to pertussis toxin. Extracellular ATPase isoprenaline (1 μ M), PKA isoprenaline (1 μ M), extracellular ATPase isoprenaline (1 μ M), extracellular ATP isoprenaline (1 μ M), extracellular ATPase isoprenaline (1 μ M). HMUE 7 has the following features: negative response, negative response, and negative response. Secondary, G protein, fruit organ, PLC organ and fruit organ. Neomycin 500 μ M "preincubation" PLC suppresses the effect of alpha stimulation on anti-IK reaction, "disappearance", "ATP", "IK", "reversal", "shadow" and "shadow". Please tell me that this is the opposite of PLC and that you are instigated. The combination of ATP- γ S-induced okadaic acid and ATP wash induced IK failure may lead to a significant delay in the process of failure. The results showed that acidizing reaction and instigation. In the presence of IK anti-genistein, it is intended to suppress the noise, while the daidzein has a negative effect on the target. During the process of deacidification and acidification, the process of IK failure can be delayed during the process of dephostatin intracellular injection and ATP wash. The results showed that P2Y receptor stimulation caused a significant IK response, and the acidizing mechanism was analyzed and instigated.