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唾液腺多形腺腫の悪性化における発癌機構の解析

唾液腺多形性腺瘤恶变的致癌机制分析

基本信息

批准号：
11770100
负责人：
長尾俊孝
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770100/
关键词：
唾液腺多形腺腫多形腺腫内癌 p53 MIB-1 ras遺伝子発癌

项目摘要

多形腺腫は、最も多くみられる良性の唾液腺腫瘍であり、最近になってこの腫瘍の発生に深く関与する遺伝子(PLAG1)がクローニングされ注目を集めている。その多形腺腫の1割弱の症例に悪性化(多形腺腫内癌)を来すことが知られている。しかし、多形腺腫内癌における発癌機構の解析は、大腸癌の多段階発癌の解析に比べてかなり立ち遅れているのが現状である。今回我々は、まず多形腺腫内癌の標本を組織学的に検討した。その結果、悪性部分の組織型は、未分化癌、腺癌(唾液導管癌が最も多かった)あるいは筋上皮性癌であることがわかった。さらに、多形腺腫と癌腫との境界部分では、癌細胞は多形腺腫成分と混在して認められ、特に腺癌では多形腺腫の腺管部分を置換するようにして癌細胞が増殖していた。このことから癌細胞は多形腺腫の腺管から発生したであろうことが示唆された。しかし、前癌状態を示唆するような多形腺腫のdysplasiaの像は明らかではなかった。免疫組織化学的に30例の多形腺腫内癌症例において悪性部分は明らかにMIB-1陽性率が高く、約半数の症例では悪性部分にのみp53が陽性であった。つぎに、多形腺腫内癌25症例のHE標本からDNAを抽出し、PCR-direct DNA sequence法によりH-,K-,N-ras遺伝子のcodon12,13および61のpoint mutationの有無を検索した。その結果、検索したいずれの症例においてもras遺伝子の異常を見出し得なかった。今後さらに、β-cateninの異常の有無、多型性マーカーを用いたLOHの検出、p53遺伝子の変異様式についても引き続いて検討していきたいと考えている。

The most common type of salivary gland tumor is benign, and the most recent type of salivary gland tumor is related to the development of the tumor. A case of multiple adenomas is characterized by multiple adenomas (multiple adenomas with internal cancer). Analysis of the mechanism of multi-stage development of colorectal cancer This paper presents a histological study of pleomorphic adenomas. Results: Histological types of the sex part are undifferentiated carcinoma and adenocarcinoma (salivary duct carcinoma is the most common type). In addition, the polymorphic gland and the boundary part of the cancer cell are mixed with the polymorphic gland component, and the adenocarcinoma cell is replaced with the polymorphic gland part. The cancer cells are pleomorphic glands and ducts. The image of dysplasia in pleomorphic adenomas is clearly visible. Immunohistochemical analysis showed that the positive rate of MIB-1 was high in 30 cases of pleomorphic adenomas, and p53 was positive in about half of the cases. DNA was extracted from 25 cases of pleomorphic adenomas, and PCR-direct DNA sequence method was used to detect the presence or absence of point mutations in codon12,13 and 61 of H-,K-,N-ras genes. The results, findings, and symptoms of the disease were observed. In the future, the presence or absence of β-catenin abnormality, the detection of LOH in the use of polymorphism, the variation of p53 gene, etc.