肝細胞癌における細胞増殖能と血管新生に関する検討

肝细胞癌细胞增殖能力及血管生成的研究

• 批准号: 08770137
• 负责人: 長尾 俊孝
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770137/
• 关键词: 肝細胞癌; 細胞増殖能; 血管新生; 免疫組織化学

一般的に癌細胞の増殖は、癌細胞周囲の組織環境に大きく影響される。そこには種々の増殖因子のパラクライン作用による癌細胞の増殖能亢進や血管新生が考えられている。肝細胞癌はhypervascular tumorであり、早期の段階に類洞の毛細血管化現象が起き、それが腫瘍血管として働くと考えられている。そこで我々は、肝細胞癌における血管新生と癌細胞との相互作用について血管内皮細胞マーカーであるCD34と増殖因子の一つであるvascular endothelial growth factor(VEGF)の発現を組織切片上で検討した。その結果、CD34は正常の類洞壁内皮細胞では陰性であったが肝細胞癌では全例陽性であり、その陽性率は組織学的分化度が低くなるにしたがって高値を示した。このことからすでに腫瘍発生の早期の段階に腫瘍血管としての類洞の毛細血管化が起こっていることが示唆された。また、早期肝細胞癌におけるCD34陰性の部分では既存の類洞を残し、癌細胞が正常の肝細胞を置き換えながら増殖している可能性が考えられた。Ki-67 labeling index及びhistone H3 mRNAの発現を指標とした細胞増殖能は組織学的分化度と強い相関を示し、それらの値が高いほどCD34の発現は強い傾向にあった。免疫組織化学的にVEGFは弱いながら肝細胞癌全例にその発現がみられたが組織学的分化度、血管新生の程度あるいは細胞増殖能との明かな関連性は見いだしえなかった。今後、nothern blotting法やin situ hybridization法を用いたVEGFのmRNAの発現の程度と様式、さらには腫瘍の血行性転移や予後との関連性についても検討したいと考えている。

General cancer cell proliferation, cancer cell cycle and tissue environment are greatly affected. The proliferation of cancer cells and angiogenesis can be enhanced by the action of proliferation factors. Hepatocellular carcinoma is characterized by hypervascular tumor, cavity-like capillary formation in early stages, and tumor angiogenesis. The expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) in hepatocellular carcinoma (HCC) was examined in tissue sections. CD34 was negative in all cases of hepatocellular carcinoma, and its positive rate was low in histological differentiation. The early stages of tumor development and the initiation of cavity-like capillary formation In addition, the CD34 negative portion of the early hepatocellular carcinoma was found to be a remnant of the preexisting hepatocellular carcinoma, and the cancer cell was found to be a normal hepatocellular carcinoma. Ki-67 labeling index and histone H3 mRNA expression index were significantly correlated with histological differentiation and CD34 expression. Immunohistochemical analysis of VEGF showed that the expression of VEGF was weak in all cases of hepatocellular carcinoma, and the expression of VEGF was correlated with the degree of differentiation, angiogenesis, and proliferation of HCC. In the future, the northern blotting method and the in situ hybridization method will be used to investigate the expression of VEGF mRNA and its relationship with tumor metastasis.

项目成果

Nagao T et al.: "Nuclear organizer regions in HCC related to the cell cycle,cell proliferation and histologic grade." Pathology,Research and Practics. 191. 967-972 (1995)

Nagao T 等人：“HCC 中的核组织者区域与细胞周期、细胞增殖和组织学分级相关。”

Nagao T et al.: "Immunohistochemical detection of aberrant p53 expression in HCC : Correlation with cell proliferative activity indices." Human Pathology. 26. 326-333 (1995)

Nagao T 等人：“HCC 中异常 p53 表达的免疫组织化学检测：与细胞增殖活性指数的相关性。”

Nagao T et al.: "Determination of S-phase cells by in situ hybridization for histone H3 mRNA in HCC." Modern Pathology. 9. 99-104 (1997)

Nagao T 等人：“通过原位杂交测定 HCC 中组蛋白 H3 mRNA 的 S 期细胞。”