精製抗レトロウイルスgp70自己抗体静注による系球体腎炎モデルの確立とその解析

静脉注射纯化抗逆转录病毒gp70自身抗体建立结肠肾炎模型并分析

• 批准号: 11770125
• 负责人: 田端 信忠
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770125/
• 关键词: MRL; 1prマウス; gp70; 自己抗体; 免疫複合体; 糸球体腎炎; 血小板減少; 血小板; 血管炎; lprマウス

MRL/1pr等の自己免疫病自然発症モデルマウスでは、正常血清成分として肝で産生される内在性レトロウイルスenv遺伝子産物gp70に対して自己抗体が産生され、加齢と共に流血中にgp70-抗gp70免疫複合体が増加することが知られている。我々は無処置のMRL/1prマウスから多数の抗gp70自己抗体産生性ハイブリドーマクローンを樹立し、これらの半数以上が正常同系(BALB/c×MRL)F_1マウスへの移入により糸球体病変を誘発することを発見している。このメカニズムを詳しく解析するため、正常同系(BALB/c×MRL)F_1マウスへ精製抗gp70自己抗体(いずれもIgG3)を静注することによりgp70の沈着による糸球体腎炎モデルを確立した。精製抗gp70自己抗体(クローン12H5.1c)投与群での糸球体病変の程度はNZW≧正常同系>>C57BL/6であり、血中gp70発現量と相関していた(Tabata N. et al.,J.Virol.,74:4116-26,2000)。一方、この過程において、IgG2a産生性の抗gp70自己抗体産生性ハイブリドーマクローン36D1.1aを正常同系(BALB/c×MRL)F_1マウスへ移入することにより血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)様の病変を来すことを見い出した。すなわち微小血管内でのフィブリン形成を伴わない微小血栓形成、血小板減少、および貧血が認められた。また、フローサイトメトリー解析では抗gp70自己抗体の血小板表面への結合が確認された(Hashimoto K. et al.,Clin.Exp.Immunol.,119:47-56,2000;Miyazawa M. et al.,Int.J.Cardiol.,75:S65-S73,2000)。現在、流血中のgp70-抗gp70免疫複合体をgp70量を指標として測定するシステムを確立し、既に確立した腎炎モデルを経時的に解析することにより、免疫複合体の形成過程から糸球体腎炎病変の発症に至るメカニズムを解明しつつある。さらに、精製抗gp70自己抗体の2種類の同時静注では糸球体腎炎が増悪し、一部の個体で肺動脈に肉芽腫性血管炎を発見しており、新たな血管炎モデルを確立しつつある。

Called simply MRL / 1 pr の own autoimmune disease such as natural 発 disease モ デ ル マ ウ ス で は, normal serum composition と し て liver で produce さ れ る internality レ ト ロ ウ イ ル ス env heritage 伝 zi chan content gp70 に し seaborne て antibodies themselves が さ れ, 齢 と に bleeding in total に gp70 - resistant gp70 immune complex が raised plus す る こ と が know ら れ て い る. I 々 は no 処 buy の called simply MRL / 1 pr マ ウ ス か ら most の gp70 own antibodies produce sexual resistance ハ イ ブ リ ド ー マ ク ロ ー ン を し, こ れ ら の half が normal homologous (BALB/c x called simply MRL) F_1 マ ウ ス へ の move に よ り si sphere disease - を 発 lure す る こ と を 発 see し て い る. こ の メ カ ニ ズ ム を detailed し く parsing す る た め, normal homologous (BALB/c x called simply MRL) F_1 マ ウ ス へ refined resistance gp70 own antibodies (い ず れ も IgG3) を static note す る こ と に よ り gp70 の shen the に よ る si sphere nephritis モ デ ル を establish し た. The refined anti-GP70 autoantibody (<s:1> ロ ロ <s:1> <e:1> 12H5.1c) administered to the group で <s:1> spheroidal disease severity <e:1> NZW ≥ normal homogeneic >>C57BL/6であ <s:1>, and the gp70 present in the blood と is related to the <s:1> た た た た(Tabata N. et al.,J. virol.,74:4116-26,2000). Process of one party, こ の に お い て, IgG2a sexual の gp70 own antibodies produce sexual resistance ハ イ ブ リ ド ー マ ク ロ ー ン 36 d1. 1 a を normal homologous (BALB/c x called simply MRL) F_1 マ ウ ス へ move す る こ と に よ り thrombotic thrombocytopenic purple spot (TTP) others の disease - を to す こ と を see い out し た. In the すなわち microvessels, で <s:1> フィブリ フィブリ <s:1> form を accompanied by わな が microthrombosis, thrombocytopenia, および anemia が and められた. ま た, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing で は gp70 oneself antibody の platelet surface resistance へ の combining が confirm さ れ た (Hashimoto k. et al. J Clin. Exp. J Immunol., 119:47-56200 0; Miyazawa m. et al., Int. J j.carol carroll ardiol., 75: S65 - S73, 2000). Now, bleeding の gp70 - anti gp70 immune complex を を gp70 quantity index と し て determination す る シ ス テ ム を establish し, establishment of both に し た nephritis モ デ ル を 経 に when parsing す る こ と に よ り, immune complex formation の か ら si sphere nephritis disease - の 発 disease に to る メ カ ニ ズ ム を interpret し つ つ あ る. さ ら に, refined gp70 の 2 kinds の static note at the same time their antibody で は si sphere nephritis が raised 悪 し, a の individual で pulmonary に granulomatous vasculitis を 発 see し て お り, new た な vasculitis モ デ ル を establish し つ つ あ る.

项目成果

Tabata N: "Establishment of monoclonal anti-retroviral gp70 autoantibodies from MRL/1pr lupus mice and induction of glomerular gp70 deposition and pathology by transfer into non-autoimmune mice"J Virol. 74. 4116-26 (2000)

Tabata N：“从 MRL/1pr 狼疮小鼠中建立单克隆抗逆转录病毒 gp70 自身抗体，并通过转移到非自身免疫小鼠中诱导肾小球 gp70 沉积和病理学”J Virol。

Hashimoto K: "Induction of microthrombotic thrombocytepema in normal mice by transferring a platelet-reactive,monoclonal anti-gp70 autoantibody established from MRL/1pr mice : an autoimmune model of thrombotic thrombocytopenic purpura"Clin Exp Immunol. 11

Hashimoto K：“通过转移从 MRL/1pr 小鼠建立的血小板反应性单克隆抗 gp70 自身抗体，在正常小鼠中诱导微血栓性血小板减少症：血栓性血小板减少性紫癜的自身免疫模型”Clin Exp Immunol。

Tabata N.: "Establishment of monoclonal anti-retroviral gp70 autoantibodies from MRL/Ipr lupus mice induction of glomerular gp70 deposition and pathology by transference into non-autoimmune mice"J.Virol.. (印刷中). (2000)

Tabata N.：“从 MRL/Ipr 狼疮小鼠中建立单克隆抗逆转录病毒 gp70 自身抗体，通过转移到非自身免疫小鼠中诱导肾小球 gp70 沉积和病理学”J.Virol..（出版中）。

Miyazawa M: "Roles of endogenous retroviruses and platelets in the development of vascular injury in spontaneous mouse models of autoimmune diseases"Int J Cardiol. 75. S65-S73 (2000)

Miyazawa M：“内源性逆转录病毒和血小板在自身免疫性疾病自发小鼠模型血管损伤发展中的作用”Int J Cardiol。

Iwanami N: "Role of natural killer cells in resistance against Friend retrovirus-induced leukemia"J Virol. (印刷中). (2001)

Iwanami N：“自然杀伤细胞在抵抗 Friend 逆转录病毒诱导的白血病中的作用”J Virol（出版中）。